Cancer du poumon non à petites cellules altéré par RET

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Contrairement aux patients porteurs d’autres mutations, telles que ALK, RAS ou EGFR, les patients porteurs de mutations RET n’ont pas bénéficié d’un traitement ciblé. Au lieu de cela, ils reçoivent régulièrement une chimiothérapie au platine. Si la maladie d'un patient s'aggrave, il n'y a pas beaucoup d'options.

Il n'y a pas d'alternative active pour ces patients, et le taux de réponse après un doublet à base de platine dans une tumeur avec une mutation de type, RET serait typiquement de l'ordre de 10, 12, 15%. De plus, les données suggèrent que les inhibiteurs de points de contrôle tels que Keytruda ne sont pas aussi actifs dans les cancers causés par les RET.

Sur les 35 patients NSCLC évaluables qui avaient déjà été traités, 90% d’entre eux présentaient un rétrécissement de la tumeur, comme le montre l’imagerie, et 60% présentaient une diminution de taille suffisamment importante pour être appelés être classés comme répondants de façon satisfaisante au traitement.

Le BLU-667 s’est également bien comporté chez les patients dont le cancer s’était propagé au cerveau. Il a réduit les tumeurs cérébrales chez sept des neuf patients dont les métastases cérébrales étaient importantes et suffisamment définies pour être examinées par tomodensitométrie ou par IRM.

"Nous constatons que le BLU-667 semble empêcher la progression du cerveau comme il le fait ailleurs, nous ne le considérons donc pas comme un site d'échec", a déclaré Bora lle médecin en chef de Blueprint.

La plupart des patients atteints de métastases cérébrales n’ont pas de maladie mesurable, les métastases étant trop petites ou présentant des frontières indistinctes. Mais ce chiffre est encourageant, a-t-il déclaré.

L’étude a également testé BLU-667 chez des patients atteints d’un cancer médullaire de la thyroïde (MTC) altéré par RET, réduisant les tumeurs chez 63% des patients précédemment traités par Sanofi Genzyme’s Caprelsa ou Exelixis ’Cabometyx. Trois patients sur cinq atteints d'un cancer papillaire de la thyroïde - qui est moins agressif que le MTC - ont répondu à BLU-667. Après avoir soumis son dossier de candidature pour le NSCLC à la FDA, Blueprint prévoit de demander une autorisation de mise sur le marché de BLU-667 pour les patients atteints d'un CMT déjà traité.

Il convient de noter que quatre patients - deux avec NSCLC et deux avec MTC - avaient déjà été traités avec l’inhibiteur de RET expérimental LOXO-292 de Loxo Oncology. Loxo a annoncé des données prometteuses lors de la réunion de l’ASCO de l’année dernière, montrant que son traitement avait diminué de 69% sur les tumeurs solides modifiées par RET.

Au-delà de ces deux premiers dépôts, Blueprint souhaite pouvoir obtenir des autorisation pour le BLU-667 dans le cas des cancers du poumon et de la thyroïde avec traitements antérieurs, ainsi que dans d'autres cancers altérés par le RET. Boral voit ces autres types de cancer en tant que «paniers» que Blueprint souhaite remplir avec «un large éventail de tumeurs différentes».

«Nous considérons cela comme une autre opportunité d'approbation et nous en avons parlé à la FDA. Si nous pouvons obtenir un large éventail de maladies avec de bons taux de réponse, ce sera la prochaine étape », a-t-il déclaré. «Mais je pense que ce qui est encore plus important, c’est de nous attaquer aux cancers du cancer du poumon.»

L’étude s’est concentrée sur les patients atteints d’un cancer avancé, mais elle a inclus une poignée de patients qui n’avaient pas reçu de traitement antérieur. BLU-667 a réduit les tumeurs chez cinq des sept patients, soit un taux de réponse de 71%. Cela fait écho aux performances d’Alecensa (alectinib) de Genentech, un inhibiteur de l’ALK rétrécissant les tumeurs chez environ 55% des patients en rechute, mais dans environ 70% des cas en traitement de première intention, a expliqué Boral.

En tout, ce sera une année bien occupée pour Blueprint, avec son premier dépôt auprès de la FDA - pour son inhibiteur du KIT, avapritinib - à venir plus tard ce mois-ci, et une étude de phase 3 pour BLU-667 en tant que traitement de première ligne débutant plus tard en 2019.

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