Marqueurs tumoraux

Un marqueur tumoral est un biomarqueur trouvé dans le sang, l'urine ou les tissus corporels, et qui peut être en densité élevé en présence d'un ou de plusieurs types de cancer. Il existe de nombreux marqueurs tumoraux différents, chacun indiquant un processus pathologique particulier, et ils sont utilisés en oncologie pour aider à détecter la présence du cancer. Les marqueurs tumoraux peuvent être produits directement par la tumeur ou par des cellules non tumorales en réponse à la présence d'une tumeur.

Cas d’utilisation

Un niveau élevé d'un marqueur tumoral peut indiquer un cancer; cependant, il peut également y avoir d'autres causes de l'élévation (fausses valeurs positives). L'augmentation d'un marqueur tumoral dans le sang n'est pas toujours synonyme de présence ou d’évolution d'un cancer car ces marqueurs peuvent avoir une valeur élevée dans certaines maladies non cancéreuses. Comme la mammographie ou l'échographie, les informations qu’ils fournissent ne sont généralement pas suffisantes pour permettre un diagnostic définitif. Le diagnostic du cancer est principalement confirmé par un biopsie suivi d’une analyse histologique et génétique.

Cependant quand le cancer a déjà été diagnostiqué, ils constituent un outil de suivi peu invasif et peu coûteux, notamment après rémission (une rechute est hélas toujours possible, et souvent probable). Le dosage d'un marqueur tumoral est intéressant dans le suivi du cancer, car il reflète assez fidèlement le volume de la masse tumorale.

Il y a cependant le risque de traitements inutiles et surtout de génération d’anxiété quand ils fournissent un résultat positif à tort (faux positif). Et malheureusement ils peuvent aussi ne pas alerter alors qu’il y a un cancer bien installé (faux négatif). Un troisième cas de figure est celui induit par la lecture binaire du résultat, il faut interpréter le résultat quantitativement et aussi voir son évolution au cours du temps. De nombreux facteurs communs peuvent influer sur l’interprétation des test biologiques, être enceinte mais aussi être malade ou même être dans une situation de stress. Un marqueur qui est beaucoup critiqué est celui du cancer de la prostate.

Classification

Sur la base de leur nature chimique, les marqueurs tumoraux peuvent être des protéines, des protéines conjuguées, des peptides ou des hydrates de carbone. Les protéines ou les protéines conjuguées peuvent être des enzymes, des hormones ou des fragments de protéines.

Les marqueurs tumoraux peuvent être utilisés aux fins suivantes:

• Dépistage des cancers courants selon la population. À l'origine, il avait été suggéré de procéder à un dépistage général de la totalité ou de la plupart des types de cancer, mais on s'est aperçu depuis qu'il ne s'agissait pas d'un objectif réaliste. Le dépistage de types ou d'emplacements spécifiques de cancer nécessite un niveau de spécificité et de sensibilité qui n'a que rarement été atteint : l'antigène spécifique de la prostate a été utilisé dans certains pays pour dépister le cancer de la prostate, mais son usage est critiqué.

• Surveillance des survivants du cancer après le traitement, détection d’une récurrence de la maladie. Exemple: un niveau élevé d’AFP élevée chez un enfant préalablement traité pour un tératome suggère une rechute avec une tumeur du sinus endodermique.

• Diagnostic de types de tumeurs spécifiques, en particulier dans certaines tumeurs cérébrales et d'autres cas où la biopsie n'est pas réalisable.

• Confirmation du diagnostic pour vérifier les caractéristiques telles que la taille et l'agressivité d'une tumeur et ainsi aider à l'évaluation d'un calendrier de traitement approprié.

• Staging : certains marqueurs tumoraux sont inclus dans les procédures d’extension pour certaines localisations tumorales.

• Pronostic pour planifier le traitement en pré-traitement utilisé et aider le patient à planifier son avenir lorsqu'il est utilisé après l'opération de guérison.

• Pour vérifier l'effet du traitement et éventuellement changer le traitement s’il est inefficace.

L'utilisation inappropriée des tests sanguins de marqueurs tumoraux, ce qui a conduit à une sur-investigation inappropriée pour les cancers.

Techniques

Les marqueurs tumoraux peuvent être déterminés dans le sérum ou rarement dans l'urine ou d'autres fluides corporels, souvent par immunodosage, mais d'autres techniques telles que la détermination de l'activité enzymatique sont parfois utilisées. L

Différentes techniques de dosage sont disponibles, suivant le but cherché. Pour la surveillance, il est important que le même test soit utilisé pour le même patient, à des dates différentes car les résultats de différents systèmes de test ne sont généralement pas comparables. En effet il existe de nombreux kits de tests commerciaux différents, basés sur différentes technologies, et leurs résultats sont différents et peuvent parfois même être contradictoire.

Si des mesures répétées du marqueur tumoral sont nécessaires, certains laboratoires d'essais cliniques fournissent un identifiant unique pour la personne testée, reliant les résultats des tests et d'autres données.

Liste des marqueurs couramment utilisés

Marqueur de tumeur

Types de tumeurs associées

Alpha foetoprotéine(AFP)

tumeur germinale, carcinome hépatocellulaire

CA15-3

cancer du sein

CA27-29

cancer du sein

CA19-9

Principalement le cancer du pancréas, mais aussi le cancer colorectal et d'autres types de cancer gastro - intestinal.

CA-125

Cancer de l'ovaire principalement, mais peut également être élevé dans par exemple le cancer de l'endomètre, le cancer des trompes de Fallope, le cancer du poumon, le cancer du sein et le cancer gastro - intestinal. Peut également augmenter dans l'endométriose.

Calcitonine

carcinome thyroïdien médullaire

Calrétinine

mésothéliome, tumeur stromale du cordon ombilical du sexe, carcinome corticosurrénalien, sarcome synovial

Antigène carcino-embryonnaire

cancer gastro-intestinal, cancer du col de l'utérus, cancer du poumon, cancer de l'ovaire, cancer du sein, cancer du tractus urinaire

CD34

hémangiopéricytome / tumeur fibreuse solitaire, lipome pléomorphe, tumeur stromale gastro-intestinale, dermatofibrosarcome protuberans

CD99 MIC 2

Sarcome d'Ewing, tumeur neuroectodermique primitive, hémangiopéricytome / tumeur fibreuse solitaire, sarcome synovial, lymphome, leucémie, tumeur stromale du cordon sexuel gonadique

CD117

tumeur stromale gastro-intestinale, mastocytose, séminome

Chromogranine

tumeur neuroendocrine

Chromosomes 3, 7, 17 et 9p21

cancer de la vessie

Cytokératine (différents types: TPA, TPS, Cyfra21-1)

De nombreux types de carcinomes, certains types de sarcomes

Desmin

sarcome des muscles lisses, sarcome des muscles squelettiques, sarcome stromal de l'endomètre

Antigène membranaire épithélial (EMA)

plusieurs types de carcinome, méningiome, certains types de sarcome

Facteur VIII, CD31 FL1

sarcome vasculaire

Protéine acide fibrillaire gliale (GFAP)

gliome ( astrocytome, épendymome )

Protéine liquide de la maladie kystique brute(GCDFP-15)

cancer du sein, cancer de l'ovaire, cancer des glandes salivaires

HMB-45

mélanome, PEComa (par exemple angiomyolipome ), carcinome à cellules claires, carcinome corticosurrénalien

Gonadotrophine chorionique humaine(hCG)

maladie trophoblastique gestationnelle, tumeur germinale, choriocarcinome

immunoglobuline

lymphome, leucémie

inhiber

tumeur stromale du cordon sexuel gonadique, carcinome corticosurrénalien, hémangioblastome

kératine (différents types)

carcinome, certains types de sarcome

marqueur lymphocytaire(divers types

lymphome, leucémie

MART-1 (Melan-A)

mélanome, tumeurs produisant des stéroïdes ( carcinome corticosurrénalien, tumeur gonadique )

Myo D1

rhabdomyosarcome, petite tumeur ronde et à cellules bleues

actine spécifique au muscle (MSA)

myosarcome ( léiomyosarcome, rhabdomyosarcome )

neurofilament

tumeur neuroendocrine, carcinome à petites cellules du poumon

Enolase spécifique aux neurones (NSE)

tumeur neuroendocrinienne, carcinome à petites cellules du poumon, cancer du sein

phosphatase alcaline placentaire (PLAP)

séminome, dysgerminome, carcinome embryonnaire

antigène prostatique spécifique (PSA)

prostate

PTPRC (CD45)

lymphome, leucémie, sarcome histiocytaire

Protéine S100

mélanome, sarcome ( neurosarcome, lipome, chondrosarcome ), astrocytome, tumeur stromale gastro-intestinale, cancer des glandes salivaires, certains types d' adénocarcinome, tumeur histiocytaire ( cellule dendritique, macrophage )

actine musculaire lisse(SMA)

tumeur stromale gastro-intestinale, léiomyosarcome, PEComa

synaptophysine

tumeur neuroendocrine

thymidine kinase

lymphome, leucémie, cancer du poumon, cancer de la prostate

thyroglobuline (Tg)

marqueur post-opératoire du cancer de la thyroïde (mais pas du cancer médullaire de la thyroïde )

facteur de transcription thyroïdien-1 (TTF-1)

tous les types de cancer de la thyroïde, le cancer du poumon

Tumeur M2-PK

cancer colorectal, Cancer du sein, carcinome rénal Cancer du poumon, Cancer du pancréas, Cancer de l'œsophage, Cancer de l'estomac, Cancer du col utérin, Cancer de l'ovaire,

vimentin

sarcome, carcinome à cellules rénales, cancer de l'endomètre, carcinome pulmonaire, lymphome, leucémie, mélanome

Précision

L' effet de crochet à dose élevée est un artefact des kits de dosage immunologique, qui fait que la quantité rapportée est incorrectement basse lorsque la quantité est élevée. Un effet crochet non détecté peut provoquer une reconnaissance tardive d'une tumeur. L'effet de crochet peut être détecté en analysant des dilutions en série. L'effet crochet est absent si les quantités rapportées de marqueur tumoral dans une dilution en série sont proportionnelles à la dilution.

Comme avec d'autres tests de diagnostic, les marqueurs tumoraux ont quelques caractéristiques de test, la sensibilité et la spécificité :

• Une sensibilité trop faible, conduirait à des tests faussement négatifs, c'est-à-dire que le résultat du test est rassurant mais que le cancer est présent ou a récidivé ou progressé.

• Une spécificité trop large, entraînerait des tests faussement positifs, c'est-à-dire qu'aucun cancer n'est présent mais le résultat du test indique le contraire, ce qui entraîne des tests supplémentaires inutiles ou de l'anxiété.

Comme pour les autres tests, la valeur prédictive (la probabilité qu'un résultat positif ou négatif représente la vérité) dépend fortement de la probabilité avant le test. La valeur prédictive peut être augmentée si deux ou plusieurs tests sont effectués en parallèle. La condition est que les tests ont en eux-mêmes des valeurs prédictives similaires.

Les combinaisons de tests qui donneront des résultats plus précis sont par exemple: