Faire face à l'incertitude

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Beaucoup de personnes atteintes de cancer peuvent ressentir un sentiment exacerbé d’incertitude quant à l'avenir. Après un diagnostic de cancer, vous pouvez avoir le sentiment que votre vie est moins sécurisé qu’auparavant, que d’autres aléas pourraient de nouveau la bouleverser sans avertissement. Il est important de demander de l'aide lorsque vous vous sentez ainsi. Discutez avec votre équipe soignante dispose de ressources pour vous aider.

Causes d'incertitude

Les patients nouvellement diagnostiqués et les survivants à long terme ont des préoccupations communes :

  • Devoir mettre leurs plans en attente.
    Vous pouvez avoir l’impression que vous êtes incapable de regarder vers l’avenir, de faire des plans. Par exemple, il peut être difficile de planifier des vacances en famille quand vous ne savez pas exactement quand vous aurez un traitement. Vous ne pourrez peut-être pas vous engager à prendre un repas avec des connaissances parce que vous ne pouvez pas prédire comment vous vous sentirez à ce moment. Une approche qui fonctionne bien pour de nombreuses personnes atteintes de cancer consiste à rester flexible et à accepter que les plans puissent changer.

  • Peur du traitement du cancer et des effets secondaires.
    Vous pouvez être inquiet ou avoir peur des effets secondaires possibles du traitement, tels que la douleur, la nausée ou la fatigue. Vous pouvez également craindre de devenir dépendant des autres lors du traitement du cancer ou des activités manquantes que vous aimez.

  • Les survivants d'un cancer à long terme peuvent craindre des effets tardifs.
    Ce sont des effets secondaires du traitement du cancer qui se produisent des mois ou des années après la fin du traitement. Discutez avec votre équipe soignante des éventuels effets tardifs et de la manière de les gérer.

  • Le traitement pourrait ne pas fonctionner.
    Aucun traitement ne fonctionne de la même manière pour tous les patients, même ceux atteints du même type de cancer. Certains traitements sont plus efficaces pour certaines personnes. D'autres traitements peuvent fonctionner mais causer des effets secondaires. Chercher à comprendre quelles sont vos options de traitement, actuelles et futures, peut vous aider à savoir à quoi vous attendre.

  • Le traitement cessera de fonctionner.
    Souvent, les patients continuent à recevoir un traitement jusqu'à ce qu'il cesse de fonctionner. Cela est particulièrement vrai pour les personnes atteintes d'un cancer qui s'est propagé ou pour celles atteintes d'un cancer contrôlé par des médicaments pendant une longue période. Même si le médicament que vous prenez, cesse de fonctionner, il existe d'autres options de traitements spécialisés pour ce qu’on appelle les résistances au médicament. La meilleure façon de gérer ce risque est de faire des contrôles fréquents des marqueurs du cancer, comme le CEA.

*Le cancer va revenir.
Une récidive du cancer survient lorsque le cancer réapparaît après le traitement. C’est une peur extrême pour de nombreux survivants du cancer. Si vous vous inquiétez de cela, vous pourriez vous retrouver à prêter attention à chaque symptôme potentiel que vous avez. À son tour, cela peut augmenter votre niveau général d'anxiété. Toute personne de plus de 50 ans est plus susceptible de contracter un cancer, ce risque ne diminue hélas pas pour les patients qui ont déjà guéri d’un cancer.

  • Peur de mourir ou de perdre quelqu'un que vous aimez.
    Affronter l'idée de mourir peut être difficile. Sentir la peur est naturel lorsque vous êtes sur le point de mourir ou de perdre quelqu'un que vous aimez. C’est normal de lutter contre la peur de la mort. Cependant, si ces sentiments deviennent graves, discutez avec votre équipe de soins de santé des ressources qui pourraient vous aider à faire face.

Faire face aux conséquences du cancer

Contracter un cancer c’est faire une plongée dans l’inconnu, cela peut vous rendre anxieux, en colère, triste ou effrayé. Vous pouvez même avoir des symptômes physiques de ces sentiments. Par exemple, cela peut interrompre le sommeil ou rendre plus difficile la concentration au travail. Apprendre à gérer l’incertitude est un élément important pour rester en bonne santé. Ces conseils peuvent vous aider à faire face:

  • Reconnaissez qu'il existe des situations que vous pouvez contrôler et d'autres qui échappent à votre contrôle. Aussi difficile que cela puisse paraître, beaucoup de patients trouvent utile de prendre de la distance avec les choses qu’ils ne peuvent pas changer.

  • Discutez avec votre équipe soignante si vos sentiments d'incertitude affectent votre vie quotidienne. Ils peuvent vous aider à trouver les ressources dont vous avez besoin pour vous sentir mieux. Parlez avec un conseiller ou un travailleur social à l'hôpital. Ils peuvent recommander un groupe de soutien dans votre région. Un groupe de discussion peut vous aider à partager avec d’autres personnes qui vivent une expérience similaire de cancer. Il existe aussi également de nombreuses communautés de soutien en ligne. Parler avec des amis et des membres de la famille. Dites-leur comment vous vous sentez et comment ils peuvent aider.

  • Apprenez autant que possible sur le cancer qui vous affecte (il y en a des centaines, cela ne sert à rien de s’informer sur des cancers qui ne vous affectent pas) et son traitement. Accéder aux informations et les comprendre peut vous aider à savoir à quoi s'attendre.

Gérer l'anxiété

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Anxiété et cancer

L'anxiété peut être décrite comme une sensation de nervosité, d'excitation ou d'inquiétude. C'est une émotion normale qui alerte votre corps à réagir à une menace. Mais l'anxiété intense et à long terme peut interférer avec votre vie quotidienne et vos relations.

L'anxiété aiguë se produit lors d'épisodes courts qui se terminent rapidement. L'anxiété chronique reste au fil du temps.

Les symptômes d'anxiété peuvent être légers ou graves. Et certains des symptômes peuvent être similaires à ceux de la dépression. Souvent, c'est le signe annonciateur de la dépression et l'anxiété.

De nombreuses personnes atteintes de cancer présentent des symptômes d'anxiété. Un diagnostic de cancer peut déclencher ces sentiments:

  • Peur du traitement ou d'effets secondaires liés au traitement.

  • Peur du cancer revenant ou se propageant après le traitement.

  • Incertitude sur la conduite à tenir.

  • Inquiétude de perdre son indépendance physique, devenir incontinent.

  • Inquiétude de voir les relations changer, de voir des êtres chers s’éloigner de nous.

  • Peur de la mort.

L'anxiété peut rendre plus difficile le traitement du cancer. Cela peut également réduire votre capacité à faire des choix concernant vos soins. En conséquence, l'identification et la gestion de l'anxiété sont des éléments importants du traitement du cancer.

  • Symptômes d'anxiété aiguë
    Vous pouvez souvent rencontrer de courtes périodes des symptômes énumérés ci-dessous. Une attaque de panique survient lorsqu'une personne présente tous ces symptômes à la fois:

  • Ressentir une peur ou une peur intense

  • Se sentir détaché de soi ou de son entourage

  • Palpitations cardiaques ou battement de cœur rapide

  • Hypertension artérielle

  • Douleur de poitrine

  • Essoufflement

  • Se sentir étouffer

  • Transpiration

  • Frissons

  • Vertiges ou sensation d'étourdissement

  • Tremblement

  • Nausée, diarrhée, brûlures d'estomac ou changement d'appétit

  • Douleur abdominale

  • Symptômes d'anxiété chronique

L'anxiété chronique dure généralement plus longtemps. Ils peuvent inclure des épisodes d'anxiété aiguë accompagnés d'un ou plusieurs des symptômes ci-dessous:

  • Inquiétant excessif

  • Agitation

  • Tension musculaire

  • Insomnie

*Irritabilité

  • Fatigue

  • Difficulté de concentration

  • Indécision, qui a du mal à prendre des décisions

Il est important d'informer votre équipe soignante si vous présentez l'un de ces symptômes. Cependant, ces symptômes peuvent ne pas être liés à l'anxiété. Certains peuvent être des effets secondaires du cancer ou du traitement du cancer. Par exemple, la fatigue et les troubles du sommeil ou de la concentration sont des effets secondaires courants du cancer et du traitement du cancer.

Facteurs de risque d'anxiété

Les personnes atteintes d'un cancer sont plus susceptibles de ressentir de l'anxiété si elles présentent les facteurs de risque suivants:

  • Diagnostic antérieur d'anxiété ou de dépression

  • Antécédents familiaux d'anxiété ou de dépression

  • Manque de soutien d'amis ou de famille

  • Fardeau financier

  • Dépistage de l'anxiété
    Les dépistages doivent avoir lieu au moment du diagnostic du cancer et à des périodes régulières pendant votre traitement et votre rétablissement.

Le traitement de l’anxiété dépendra de vos symptômes et de leur fréquence.

Bien que cela puisse être difficile, essayez de parler ouvertement de l’anxiété avec votre équipe soignante. Cela les aidera à prendre en charge vos préoccupations et à créer un plan de traitement. Débattez sur ce qui suit:

  • Vos sentiments

  • Vos sources spécifiques de vos peurs

  • Vos symptômes physiques

  • Leurs effets sur votre vie quotidienne

Types de traitements de l’anxiété

Il y a différentes façons de gérer l'anxiété, certaines sont utilisés conjointement. Discutez en avec votre médecin pour trouver des choix qui vous conviendront le mieux.

  • Techniques de relaxation.
    Les techniques de relaxation peuvent être utilisées seules ou avec d’autres types de traitement. Certaines des méthodes suivantes peuvent être effectuées avec peu de conseils. D'autres peuvent avoir besoin de l'aide d'un instructeur.

    • Respiration profonde

    • Relaxation musculaire progressive. C'est une technique qui consiste à resserrer puis à relâcher les muscles. Vous commencez aux orteils ou à la tête et relâchez lentement les muscles du corps.

    • L'imagerie guidée. C’est l’utilisation de mots et de sons pour vous aider à imaginer des situations, des expériences et des sentiments positifs.

    • Méditation. C’est une pratique qui consiste à focaliser l’attention pour obtenir un sentiment de bien-être dans le moment présent et réduire le stress.

  • Hypnose

  • Biofeedback.
    Cela implique de prêter attention aux signaux du corps, tels que la fréquence cardiaque, et de les contrôler. Les signaux du corps sont mesurés à l'aide de capteurs électriques indolores, appelés électrodes.

  • Yoga.
    C'est l'utilisation d'exercices de respiration et de posture pour favoriser la relaxation.

  • Traitement psychologique.
    Les professionnels de la santé mentale comprennent les conseillers, psychologues et psychiatres agréés. Ils fournissent des outils pour améliorer les capacités d'adaptation, développer un système de soutien et remodeler les pensées négatives. Les options comprennent une thérapie individuelle, une thérapie de couple ou une thérapie familiale et une thérapie de groupe. De plus, les psychiatres sont des professionnels de la santé mentale capables de prescrire des médicaments. En savoir plus sur le conseil.

  • Les médicaments.
    Si vos symptômes d'anxiété sont modérés à sévères, vous pouvez bénéficier d'un médicament. Différents types de médicaments sont disponibles. Votre médecin sélectionnera le médicament le plus approprié en fonction de ces facteurs:

  • Vos besoins médicaux

    • Les effets secondaires potentiels

    • Les autres médicaments que vous prenez

    • Vos antécédents médicaux

Informez votre médecin de tous les médicaments et suppléments que vous prenez. Certains peuvent interférer avec les types de médicaments anti-anxiété.

Certains médicaments agissent rapidement pour traiter l’anxiété aiguë. Les médicaments utilisés pour traiter l'anxiété chronique peuvent prendre des semaines. Cela prend souvent entre 6 et 8 semaines pour que ces médicaments produisent leurs effets.

Les médicaments peuvent ne pas traiter complètement l’anxiété à moins d’être utilisés avec un traitement psychologique.

Suivi pendant et après traitement

Tenez votre équipe soignante au courant de vos visites chez un professionnel de la santé mentale et de vos traitements. Dites-leur comment le traitement fonctionne et si vous avez de nouveaux symptômes.

Si les symptômes d'anxiété n'ont pas diminué après 8 semaines de traitement:

  • Envisagez d'autres options de traitement, comme essayer des médicaments ou passer à un autre type de médicament.

  • Pensez à ajouter une aide psychologique par un professionnel à votre plan de traitement.

Gérer son stress

Gérer le stress

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Gérer le stress

Une maladie telle que le cancer est souvent l'une des expériences les plus stressantes de la vie d'une personne. Faire face au cancer peut être plus difficile avec un stress supplémentaire dû au travail, à la famille ou à des problèmes financiers. Le stress quotidien habituel peut également rendre plus difficile le diagnostic du cancer.

Le stress n'est pas une cause du cancer. Mais le stress chronique peut affaiblir le système immunitaire, engendrer d’autres problèmes de santé et diminuer le sentiment de bien-être.

Conseils pour réduire le stress

Certains facteurs de stress sont prévisibles et peuvent donc parfois être évités. Vous pouvez souvent réduire le stress dans votre vie en apportant de petits changements. Considérez les conseils suivants pour réduire le stress:

  • Utilisez un agenda pour réduire le coût mental dû à la gestion d’un emploi du temps devenu compliqué. N’importe qu’elle forme convient pour suivre vos rendez-vous et vos activités, ce peut être un agenda papier, sur votre téléphone ou en ligne. Lorsque vous planifiez des activités, prévoyez suffisamment de temps pour terminer une activité avant de commencer la suivante. Ne programmez pas trop d’activités pour le même jour ou la même semaine, en particulier celles pour lesquelles vous devez vous préparer. Si la gestion de votre emploi du temps est épuisante, demandez à une personne de confiance de vous aider à revoir vos rendez-vous.

  • Soyez conscient de vos limites. Si vous n’avez pas le temps, l’énergie ou l’intérêt, vous pouvez refuser poliment lorsque des personnes vous demandent d’assumer des tâches. Et ne vous sentez pas coupable d’avoir dit non. Un diagnostic de cancer change la vie et il est logique de se concentrer sur les choses les plus importantes. Au travail, ne vous portez pas volontaire pour des projets qui rendraient votre charge de travail ingérable. Si dire «non» à une demande vous semble difficile, demandez à votre interlocuteur ce que vous pouvez faire à la place. Cela pourrait être de prendre en charge une tâche moins conséquente ou d’avoir plus de temps ou de ressources pour la terminer.

  • Demandez de l'aide. C’est très normal de demander de l’aide à votre famille, à vos amis et à vos collègues. Votre entourage a certainement d’offrir son soutien, alors pensez à l’avance aux tâches spécifiques pour lesquelles vous avez besoin d’aide. Par exemple, des membres de la famille ou des amis pourraient aider à faire les courses, préparer les repas, garder un animal de compagnie ou aller chercher un enfant à l'école.

  • Prioriser vos tâches. Faites une liste de ce que vous faites régulièrement, comme le travail et les tâches ménagères. Classez ces choses par ordre d'importance, en tenant compte de ce que vous devez faire et des choses les plus importantes pour vous. Si vous n'avez pas le temps de tout faire, concentrez-vous sur les tâches et activités les plus prioritaires.

  • Découpez chaque tâche en plusieurs étapes, priorisez-les et repoussez les étapes moins prioritaires à plus tard. Ce processus peut rendre les problèmes apparemment insurmontables plus faciles à gérer. Par exemple, au lieu de passer l’après-midi à nettoyer toute votre maison, ne vous occupez que d’une ou deux pièces par jour.

  • Concentrez vos efforts sur des choses que vous pouvez contrôler. Il y a des choses que vous ne pouvez ni modifier ni contrôler, même avec la meilleure planification. Le trafic routier est un exemple. Les personnes qui peuvent rester flexibles gardent leur niveau de stress bas. Parfois, le seul aspect d'un problème que vous pouvez contrôler est la façon dont vous réagissez. Si cela vous aide, considérez le fait de réduire votre réaction comme une économie d'énergie que vous pourrez consacrer à des tâches plus importantes pour vous.

  • Obtenez de l'aide pour vos problèmes financiers. Parlez à un travailleur social ou à un conseiller financier familiarisé avec les questions d'assurance et financières liées au cancer. N'attendez pas pour demander de l'aide financière. Les factures et les dettes en retard peuvent rapidement devenir écrasantes.

Stratégies de gestion du stress

Bien que vous puissiez essayer de réduire le nombre de facteurs de stress dans votre vie, vous ne pouvez pas éviter complètement le stress. Cependant, les stratégies de gestion du stress peuvent vous aider à vous sentir plus détendu et moins anxieux. Voici des conseils pour réduire le stress:

  • Pratiquer de l’exercice régulièrement. Un exercice modéré, par exemple une marche de 30 minutes plusieurs fois par semaine, peut contribuer à réduire le stress. Discutez avec votre médecin avant de commencer un programme d’exercices.

  • Passez du temps à l'extérieur. Si possible, promenez-vous dehors dans un parc ou un autre cadre naturel. La lumière du soleil, l’air pur et les bruits de la nature peuvent contribuer à illuminer la journée.

  • Programmez des activités sociales. Prenez le temps de socialiser avec votre famille ou vos amis, car c'est un bon moyen de réduire le stress.

  • Dormir et bien manger. Maintenir une alimentation saine et vous reposer suffisamment vous donnera plus d'énergie pour faire face aux facteurs de stress quotidiens. Le sommeil est essentiel pour aider le corps à rester en bonne santé et à guérir. Essayez de dormir 7 heures ou plus par nuit. Les siestes pendant la journée peuvent aussi aider. Si vous avez du mal à dormir, discutez avec votre équipe soignante des moyens de gérer les problèmes de sommeil.

  • Rejoignez un groupe de soutien. Les groupes de soutien vous offrent la possibilité de parler de vos sentiments et de vos peurs avec d'autres personnes qui partagent et comprennent vos expériences. Vous pouvez également parler avec un ami de confiance, un conseiller ou un travailleur social.

Changements physiques

L'image de soi est affecté par le cancer et les traitements. En raison des nombreux changements physiques et émotionnels qui suivent un diagnostic de cancer, les personnes peuvent ressentir des changements positifs et négatifs dans leur image de soi. Le cancer et son traitement peuvent changer votre apparence. Ce que vous ressentez à propos de votre apparence s'appelle image corporelle. De nombreuses personnes atteintes de cancer sont gênées par les modifications de leur corps. Certains des changements physiques les plus communs du cancer incluent:

  • Chute de cheveux.

  • Prise de poids ou perte de poids.

  • Cicatrices de chirurgie.

  • Eruption cutanée, généralement liée à la pharmacothérapie.

  • Perte d'un organe, d'un membre ou d'un sein.

  • Handicap à la suite d'une reconstruction (sein).

  • La nécessité d'une stomie (c’est une ouverture chirurgicale qui permet aux déchets corporels de sortir du corps dans un sac dissimulé sous les vêtements).

  • Fatigue ou perte d'énergie, ce qui peut vous amener à abandonner des activités qui étaient importante pour vous.

Bon nombre de ces changements disparaîtront ou s'amélioreront avec le temps après le traitement. Mais assurez-vous de partager vos préoccupations avec votre équipe de soins de santé. Demandez-leur plus d'informations sur les moyens de soulager ces symptômes ou le malaise émotionnel que vous pourriez ressentir à cause de ceux-ci.

Changements émotionnels

Le cancer perturbe de nombreux aspects de la vie d’une personne, des relations au travail, en passant par les loisirs. En fonction de la gravité de la maladie et des chances de guérison, cela peut également vous obliger à modifier vos plans concernant votre avenir et à penser au risque de décès. Vous pouvez alors ressentir de nombreuses émotions différentes:

  • de la tristesse à cause de tout ce qui est perdu ou devenu impossible.

  • de l’anxiété face à votre avenir.

  • de la solitude ou le sentiment d'être devenu différent des autres.

  • de la peur, face à la perspective de la mort ou de traitements envahissants.

  • de la colère (pourquoi moi?), le monde médical reporte très souvent la faute sur le patient, mais des personnes menant une vie très saine ont probablement autant de risque de cancer que les autres.

  • de la frustration à cause de la nécessité d’abandonner des projets importants.

  • de la culpabilité (je n’aurai pas dû fumer, ou boire autant).

  • de la perte de contrôle sur votre propre vie.

  • une rupture dans la façon dont vous penser à votre avenir et celui de vos proches.

Mais de nombreuses personnes atteintes de cancer ont également signalé des changements positifs. Ces changements positifs peuvent être émotionnels, spirituels ou intellectuels. Par exemple, vous pouvez ressentir :

  • du plaisir à voir votre corps être capable de surmonter une maladie redoutable.

  • un sentiment de paix, une étape spirituelle s’achève, une autre commence.

  • de la reconnaissance face à tous les moyens qui sont mobilisés pour essayer de vous guérir et aussi face à l’implication de vos proches.

  • la prise de conscience et l’appréciation du fait que la vie est courte et n’est pas anodine.

  • de nouvelles relations importantes avec les soignants et les autres patients.

  • Un changement de priorités.

  • une meilleure précision sur le sens de la vie et les objectifs personnels.

  • une opportunité pour changer d'image de soi.

Conseils pour faire face Vous pouvez vous voir vous-même et votre corps différemment après le cancer. Ces conseils peuvent vous aider à faire face:

  • Prévoyez du temps pour vous ajuster. Accepter un diagnostic de cancer et suivre un traitement peut changer votre vie. Il faut du temps pour s’adapter, alors offrez-vous de la compassion et de la gentillesse.

  • Parlez avec d'autres personnes qui ont vécu des situations similaires. Souvent, avoir des conversations en tête-à-tête ou assister à des groupes de soutien avec des personnes qui se trouvent dans la même situation peut apporter compréhension et espoir.

  • Construisez un réseau d'amis et de famille qui peut vous soutenir et vous aider à vous sentir positif.

  • Demander et accepter de l'aide. Ne faites plus les tâches qui absorbent votre énergie et ne vous plaisent pas. Demandez à des amis de faire du babysitting, engager une aide ménagère ou acheter des repas préparés pour vous permettre de consacrer plus de temps à la guérison.

  • Restez calme et, si vous le pouvez, faites preuve d'humour. Le rire a de nombreux effets positifs sur l’esprit et le corps. Et cela peut vous aider à vous détendre pendant une période inconfortable.

  • Informez votre équipe de soins de vos préoccupations et de vos inquiétudes. Par exemple, si vous craignez de perdre vos cheveux pendant le traitement, vous pouvez envisager de les couper très court ou même de les raser. Prendre le contrôle du processus peut vous aider à vous sentir moins effrayé.

  • Demandez à votre équipe soignante d’éventuelles chirurgies reconstructives, appareils prothétiques et/ou solutions cosmétiques, ou au contraire faites le choix qui vous conviennent même si ce n’est pas habituel (opter pour ne pas faire reconstruire un sein).

  • Autant que possible, restez actif. L'activité physique peut aider les personnes à se sentir plus énergiques et peut également vous aider à vous sentir mieux pendant le traitement. Les activités sociales peuvent également vous aider à vous concentrer sur autre chose que le cancer.

  • Demander des conseils. Un professionnel peut vous aider à gérer et à comprendre les sentiments de confusion et les changements d’apparence physiques.

Cette section est conçue pour aider les personnes atteintes de cancer et leurs familles à mieux faire face au cancer.

Comment faire face aux effets secondaires émotionnels du cancer et de son traitement

  • Effets physiques, émotionnels et sociaux du cancer

Les soins palliatifs et soins de soutien sont axé sur la réduction des symptômes, l'amélioration de la qualité de vie et le soutien aux patients et à leurs familles.

  • Parler avec la famille et les amis

Comment le cancer affecte les êtres chers

  • Prendre soin d'un être cher

Conseils sur la prestation de soins et le diagnostic du cancer chez un proche

  • Entendre la perspective de l'oncologue

Soins palliatifs

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Soins palliatifs

Les soins palliatifs désignent des mesures visant à réduire la détresse physique, émotionnelle et spirituelle. Contrairement aux traitements qui visent à guérir -aux prix de divers inconforts qui sont acceptés car transitoires- l’objectif premier des soins palliatifs est d’améliorer la qualité de vie. Il s’agit de prévenir et de soulager les douleurs physiques, les symptômes inconfortables (nausées, constipation, anxiété…) ou encore la cachexie qui atteint plus de la moitié des patients du cancer ou encore la souffrance psychologique. Les soins palliatifs cherchent à limiter les ruptures de prise en charge en veillant à la bonne coordination entre les différents acteurs du soin. Les proches sont aussi accompagnés dans la compréhension de la maladie de leur proche et in fine dans leur cheminement de deuil.

Les soins palliatifs ne sont cependant pas forcément associés à une fin de vie proche. Ainsi, les patients bénéficiant de ces soins peuvent aussi être ceux qui ont l’espérance de vivre encore plusieurs mois ou quelques années avec une qualité de vie acceptable malgré la présence d’une maladie fatale.

La démarche de soins palliatifs peut donc parfois envisager la prise d’un traitement médical ou la réalisation d’un acte chirurgical si ce traitement permet de soulager un symptôme inconfortable. Elle vise aussi à éviter les investigations et certains traitements déraisonnables orientés sur une survie à tout prix, même dans des conditions extrêmement inconfortables. Ce qui prime avant tout dans la démarche de soins palliatifs, est l ‘amélioration du confort et de la qualité de vie, et la démarche est personnalisée par un dialogue avec le patient.

Historique des soins palliatifs en France

L’introduction des soins palliatifs en France a été plus tardive qu’en Grande-Bretagne et aux États-Unis, d’où est parti le « hospice movement » après la Seconde Guerre mondiale, avec Cicely Sanders, pionnère des soins palliatifs.

Elle a été officiellement reconnue par la circulaire Laroque de 1986 « relative à l’organisation et à l’accompagnement des malades en phase terminale ». Depuis 1991, « ces soins font partie des missions de l’hôpital et leur accès est présenté comme un droit des malades » (Comité consultatif national d’éthique, avis no 63 12). La circulaire de 2002 édicte les modalités d’organisation des soins palliatifs, souligne l’accès inégal de ceux-ci sur le territoire national. Les objectifs législatifs sont :

  • Le respect du choix du malade sur les conditions et le lieu de leur fin de vie ;
  • L’adaptation et la diversification de l’offre territoriale et l’articulation entre les différents dispositifs, structures et instances concernées ;
  • La promotion du bénévolat et des soins de support.

Soins palliatifs et pédiatrie

La mise en place de soins palliatifs en service de pédiatrie est apparue dans les services d’oncologie pédiatrique au cours des années 1980-1990 avec le développement de la discipline de psycho-oncologie pédiatrique, puis s’est développée dans d’autres spécialités. Les moyens employés par les médecins pour procurer des soins de fin de vie incluent la sédation profonde et continue. Comme toute démarche de soins palliatifs, elle repose sur un accompagnement pluridisciplinaire qui :

  • Accorde une grande place à l’écoute de la souffrance des parents face à la maladie de leur enfant à naître ou à celle de leur nouveau-né ;

  • Assure un suivi médical rapproché de la maman et du bébé pendant tout le temps de la grossesse ;

  • En accord avec les parents, le pédiatre définit les soins que pourra recevoir le bébé : soins de confort et soins proportionnés qui excluent tout acharnement thérapeutique et qui contribuent au bien-être du bébé ;

  • Privilégie la présence des parents auprès du bébé et de la fratrie pendant tout le temps de vie de l’enfant malade. Et si l’état du bébé le permet, son retour au domicile familial peut être envisagé en liaison avec le médecin traitant de la famille et en collaboration avec un réseau de soins palliatifs à domicile.

Vous pouvez discuter de ce thème dans notre forum dédié

Foire aux questions

Notre histoire

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Padirac Innovation est un organisme à but non lucratif créé en France au milieu de l'année 2014. Il vise à fabriquer des outils technologiques pour les besoins humains.

Voici ses activités jusqu'à présent :

De 2014 à 2016, Padirac Innovation a résolu les problèmes Innocentive suivants:

  • inventing a tool to deactivate abandoned chemical warfare,

  • finding a drug for eczema that is currently without valid IP,

  • helping Cleveland Clinic with new strategies to mitigate adaptation of prostate cancer cells to new drugs.

En 2017, Padirac Innovation a développé un détecteur précoce d’insuffisance cardiaque

Ce détecteur d’insuffisance cardiaque utilise l'intelligence artificielle pour détecter les sons S4 avec un mini Doppler à ultra-sons.

A partir de 2018, Padirac Innovation a travaillé spécifiquement sur le cancer et la SLA

  • Au premier semestre de 2018, Padirac Innovation a élaboré une information fiable sur les soins de santé concernant le cancer.
  • Au second semestre de 2018, Padirac Innovation a conçu plusieurs réalisations liées à la SLA.

Différentes stratégies face au cancer

L’annonce d’un pronostic très sombre entraîne un sentiment d’extrême urgence qui bouscule toutes les priorités habituelles. Depuis qu’internet est arrivé dans nos vies à la fin des années 90, il s’est créé des sites dédiés aux patients atteints d’un cancer et plus récemment des groupes de soutien sur Facebook.

Nombre de groupes essayent de promouvoir, parfois avec l’aide de médecins, une façon de se soigner « plus naturelle », que ce soit au moyen de plantes, de médecines exotiques ou d’actes magiques et religieux. Cependant ces groupes ne sont qu'un exutoire psychologique, et ils n’offrent aucune chance raisonnable de retarder un décès par rapport à la médecine classique.

Cependant il y a des patients qui sont diagnostiqués avec un cancer en phase IV sans espoir de vivre plus de quelques mois, mais qui sont intelligents, éduqués, aisés et plein d’énergies. Ces patients forment des groupes de soutien très actifs qui scrutent toutes les innovations en matière de lutte contre le cancer. Un de leur buts est d'arriver à manager leur cancer (à défaut de pouvoir le traiter), ceci sans rejeter les traitements médicaux.

Ces groupes analysent la littérature scientifique les concernant, bien qu'ils n'ont souvent aucune formation en médecine ou en biologie. L’archétype de ces personnes est probablement Ben Williams, professeur de littérature qui a été diagnostiqué en 1995 d’un glioblastome, opéré d’une tumeur de la taille d’une orange, et qui s’est composé un protocole spécifique. 23 ans plus tard, Ben Williams maintenant âgé de 73 ans, est toujours libre de glioblastome.

Ces groupes ont fait de l'activisme auprès des chercheurs et des protocoles comme CUSP9 bien qu’issus de la recherche ont leurs origines dans ces groupes. Ces groupes promeuvent aussi la réaffectation de médicaments, dont les médicaments vétérinaires, pour entraîner une réduction considérable du temps et des coûts nécessaires au développement et à l’obtention d’autorisation de mise sur le marché de nouveaux médicaments.

Réaffectation de médicaments

CUSP9 et d’autres protocoles reprennent l’idée de la multi-thérapie qui a si bien réussie contre le HIV. Cependant les médicaments qui composent ces multi-thérapies sont tout aussi dangereux que ceux utilisés pour une chimiothérapie classique, et ils peuvent aussi entraîner des troubles mentaux graves.

Dans ces groupes il est aussi souvent recommandé l’usage de vermifuges, parfois de vermifuges pour animaux domestiques. En effet certains vermifuges pour humains ou d’autres produits comme l’acide dichloroacétique, ont été retirés du marché juste après qu’on leur avait trouvé des propriétés anti-cancéreuses, et cela a pu intriguer nombre de patients observateurs.

Le produit qui nous intéresse aujourd’hui est le Fenbendazole. C’est un vermifuge pour animaux domestiques, que l’on trouve facilement en france.

Le fenbendazole et la recherche contre le cancer

Le fenbendazole connaît actuellement une certaine renommée dans ces groupes de lutte contre le cancer car un patient, Joe Tippens, assure qu’il l’a guéri d’un cancer du poumon métastasé assortit d’un pronostic d’une espérance de vie de quelques mois.

Des scientifiques ont publié une étude dans Nature à propos des propriétés anti-cancéreuse du fenbendazole.

Les agents qui perturbent la dynamique des microtubules des cellules (l’équivalent pour les cellules des os de notre squelette) ont été largement utilisés dans le traitement du cancer. L’importance des microtubules dans la division cellulaire, la motilité, le trafic intracellulaire et leur rôle dans la modulation de la forme cellulaire en fonction de l’environnement en font l’une des cibles les plus efficaces du traitement anticancéreux. Compte tenu du succès relatif des agents mitotiques dans le traitement du cancer, les microtubules peuvent être qualifiés de l'une des meilleures cibles du cancer identifiées jusqu’à présent. Les agents de ciblage des microtubules peuvent être classés en deux grandes catégories. La perturbation de la dynamique de la tubuline et des microtubules par ces deux classes de médicaments dans les cellules en cours division entraîne l’arrêt de la métaphase et l’induction de l’apoptose, la mort de la cellule. L'efficacité des agents de ciblage des microtubules est souvent affectée par les mécanismes de résistance aux médicaments.

Des agents plus récents présentant une efficacité, une tolérabilité et une capacité améliorée, même partielle, pourraient revêtir une grande importance.

Comment le Fenbendazole agirait?

Le fenbendazole est un agent ciblant les microtubules, qui provoque un arrêt mitotique suivi de la mort des cellules cancéreuses.Le fenbendazole possède une capacité unique à induire l’expression du gène p53 à un niveau considérablement élevé. Cette protéine p53 est en quelque sorte l’agent de contrôle de qualité du cycle de vie de la cellule.

Le fénbendazole est un anthelminthique (un vermifuge) à large spectre approuvé pour une utilisation chez de nombreuses espèces animales. Le fenbendazole a une marge de sécurité élevée et la plupart des espèces le tolèrent très bien. Il présente un degré de toxicité très faible et un degré de sécurité élevé.

La présente étude révéle une élévation et une stabilisation précoces des taux de cycline B1 en réponse à la fenbendazole, indiquant une progression précoce des cellules vers la mort cellulaire plutôt que la sortie mitotique et la polyploïdie comme pour les médicaments de chimiothérapie utilisés actuellement.

Globalement, les résultats montrent une perturbation des microtubules, une stabilisation de p53 et une interférence avec le métabolisme du glucose en tant que mécanismes sous-jacents collectifs de l’élimination préférentielle des cellules cancéreuses in vitro et in vivo qui est induite par la fenbendazole.

Le mode opératoire de l'étude

Après divers travaux préliminaires sur des cellules in-vitro, les chercheurs ont examiné l'activité thérapeutique de Fenbendazole in vivo en administrant des doses orales à des souris nues portant des xénogreffes A549. Des souris athymiques nu/nu femelles (une variété mutante de souris au système immunitaire inhibé) ont été xénogreffées avec des cellules A549 et les souris qui étaient porteuses de tumeurs (2 à 3 mm) ont été nourries avec du fenbendazole (1 mg/ ouris) par voie orale tous les deux jours pendant 12 jours. Au bout de 12 jours, les tumeurs ont été excisées, mesurées et pesées. L'administration de Fenbendazole a entraîné une réduction marquée de la taille et du poids de la tumeur. En outre, la vascularisation de la tumeur a été quantifiée chez les souris témoins et chez celles traitées avec du fenbendazole en mesurant spectrophotométriquement la teneur en hémoglobine.

Les résultats de l'étude

L'administration de fenbendazole a entraîné une réduction de la teneur en hémoglobine dans les tumeurs, ce qui signifie une vascularisation réduite de la tumeur. Ces résultats suggèrent que Fenbendazole inhibe la croissance des cellules tumorales in vivo en induisant l'apoptose des cellules tumorales. Lorsque des coupes tumorales ont été examinées plus avant pour l'expression de la protéine p53, un certain nombre de cellules tumorales positives pour p53 étaient visibles chez des souris traitées avec Fenbendazole suggérant une mort cellulaire induite par p53 (un gène qui contrôle la qualité du cycle de vie cellulaire et qui est inactivé dans près de 50% des cancers humains).

A plea for a gene therapy for ALS

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Introduction

This draft document is an open call to the pharmaceutical industry to create a drug targeting TDP-43 proteinopathies such as Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS).

It describes how such a drug could be realistically produced with common laboratories technologies like antibodies or transfection. The recently approved AVXS-101 for Spinal muscular atrophy (SMA) probably shows the pathway for designing this new drug.

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How this TDP-43 drug would work?

  • One or several therapeutics goals and molecular targets are defined in order to alter the production of mutated TPD-43.
  • Epitopes are defined for those targets.
  • Antibodies are designed from those epitopes.
  • Plasmids are then produced, that encode all different combinations of heavy and light chains purified from the selected hybridoma cell.
  • These plasmids are inserted in AAV viral vectors.
  • Once inserted behind the BBB, those viral vectors infect cells that were producing mutated TPD-43.

Now the infected cell produces TDP-43 which is modified according to the therapeutic goal defined in the first step.

What is the state of art in genetic therapy for TDP-43?

This proposal is motivated by several successes in mice models of ALS that were published in the last five years [1] and [9-11]. Similar reports have been made in a drosophila model of ALS [2] . Related works have been done for SOD1 mice models [6][7][10] [12, 13] and even macaques [3]. In total, some 100 articles have been published since 2007 on these topics.

What next steps are recommended?

The next step should be human trials of ALS gene therapies, or at least experimentations in pigs model of ALS. While there are currently no clinical ALS gene therapies, nusinersen, was recently approved for SMA. AVXS-101 another gene therapy, demonstrated a dramatic increase in survival and even improvements in SMA. SMA and ALS share a number of pathological, cellular, and genetic features suggesting that clinical insights into one disorder may have value for the other [14]. Hopefully this essay could provide some impetus for experimentations to reduce levels of mutated TDP-43 in pigs model of ALS and point to a pathway toward human trials.

About ALS

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease characterized by the selective degeneration of both upper and lower motor neurons. Midlife patients present to the clinician with a muscle-related symptomatology. Disease then progresses to muscle atrophy, followed by complete paralysis, and death generally occurs by respiratory failure after 3 to 5 years from symptoms onset. Ninety percent of cases have sporadic origin (sALS) whereas 10 % have familial inherited mutations (fALS).

Single chain antibodies and ALS

Single-chain variable fragment (scFv), have been introduced two decades ago, through the generation of a variety of recombinant antibodies binding to various epitopes of pathological proteins implicated in the field of neurodegenerative diseases. The clinical demonstration of their efficacy in ameliorating pathological symptoms is well established.

Some single chain antibodies are have been studied for ALS [9-11] but only the scFv targeting misfolded SOD1 proved to be effective in vivo in ameliorating pathological changes and slowing down disease progression in a mouse model with ALS-linked SOD1 mutation [10, 12, 13].

The generation of a scFv antibody against TDP-43, and its therapeutic effect when delivered in ALS/FTD patients with TDP-43 pathology was reported recently [ 1] .

About TDP-43

TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) is a DNA/RNA binding protein, highly and ubiquitously expressed, with main localization in the nucleus of cells. TDP-43 consists of an N-terminal domain (NTD) and two tandem RNA recognition motifs, RRM1 and RRM2, followed by a C-terminal glycine-rich region (G). Thanks to its two RNA-recognition domains (RRM1 and RRM2) the protein is a multifunctional factor involved in different aspects of RNA metabolism such as transcription, splicing, stabilization and transport.

TDP-43 and ALS

Although mutations in TDP-43 are very rare, occurring in 3% of fALS and 1.5% of sALS, more than 90% of ALS cases (fALS and sALS) show a pathological behavior of this protein called TDP-43 proteinopathy. This event was first described in 2006 as a consistent mislocalization and aggregation of the protein in the cytoplasm where TDP-43 can form hyperphosphorylated, fragmented and ubiquitinated inclusions that impair the physiological function of the protein.

TDP-43 and other pathologies

TDP-43 proteinopathy is not exclusive to ALS. It is indeed present in 50% of frontotemporal lobar dementia (FTLD) patients. FTLD or FTD (frontotemporal dementia) is a midlife onset disease, clinically heterogeneous, characterized by changes in behavior, personality and/or language.

Because of TDP-43 proteinopathy, ALS and FTD are now considered as a disease continuum with 50% of ALS patients presenting cognitive impairment and 15% of FTD patients having motor impairments. Interestingly, TDP-43 proteinopathy has also been observed in other neurodegenerative disorders.

TDP-43 domains and proteinopathies.

Different studies have highlighted the sensitivity of the RRM1, RRM2 or C terminal domain in inducing TDP-43 proteinopathy. Oxidation or misfolding of this domain results in cytosolic mislocalization with irreversible protein aggregation. Apart from the RNA metabolism, the RRM1 domain is also responsible for the interaction with the p65 subunit of NF-κB, so targeting RRM1 would also diminish inflammation. SMA studies highlighted the importance of simultaneously treating multiple disease pathways. Like in SMA, it is thus clear that prognosis can be improved in ALS models by attempting a multifaceted gene therapy approach [4].

For example the genetic suppression of the NF-κB pathway in microglia and shRNA-mediated knockdown of SOD1 via systemic AAV9 administration resulted in an additive amelioration in all assessed phenotypes. The median mutant mouse lifespan was expanded from 137 to 188 days with a maximum survival of 204 days, which is one of the best extensions reported to date [4].

NF-κB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) is a protein complex that controls transcription of DNA, cytokine production and cell survival. NF-κB is found in almost all animal cell types and is involved in cellular responses to stress. Both TDP-43 and NF-κB proteins are over-expressed in sporadic ALS patients and down-regulating TDP-43 can reduce NF-κB activation.

Single chain (scFv) antibodies to inhibit TDP-43

Scientists have described the generation of single chain (scFv) antibodies specifically against the RRM1 domain of TDP-43 with a dual aim:

  • (i) to block TDP-43/p65 interaction reducing NF-κB activation
  • (ii) to interfere with protein aggregation.

The same method could be used against the RRM2 domain or the C-terminal glycine-rich region where ALS-causing mutations are located.

A single-chain variable fragment (scFv) is not actually a fragment of an antibody, but instead is a fusion protein of the variable regions of the heavy (VH) and light chains (VL) of immunoglobulins, connected with a short linker peptide of ten to about 25 amino acids.

ScFvs have many uses, e.g., flow cytometry, immunohistochemistry, and as antigen-binding domains of artificial T cell receptors. Unlike monoclonal antibodies, which are often produced in mammalian cell cultures, scFvs are more often produced in bacteria cell cultures such as E. coli.

Due to their small size, good tissue penetration and low immunogenicity, scFv antibodies have been produced for different neurodegenerative disorders [9-11].

What specific design problems do we have to solve?

In addition of generic problems that are encountered while designing gene therapies, we have to solve some specific problems:

  • There are several isoforms of TDP-43
  • We need to design antibodies that target epitopes belonging to several domains, separately or together.
  • We need to design antibodies for each mutation of TDP-43 that are relevant in ALS.
  • We may extend this work to other proteins that are implicated in ALS, such as FUS.
  • We may extend this approach to SOD1, where there is already a significant body of related work.
  • While our main target is ALS, there are many other proteinopathies which would require other antibodies.

The RMM1 RNA recognition motif starts at position 101 and ends at position 191. So from Uniprot isoform 1 (there is another isoform), this gives this sequence for the wild type:

QKTSDLIVLG LPWKTTEQDL KEYFSTFGEV LMVQVKKDLK TGHSKGFGFV
RFTEYETQVK VMSQRHMIDG RWCDCKLPNS K

About fifty missense mutations in TARDBP have been identified in familial and sporadic ALS, most of which are located in the C-terminal G-rich region with only two exceptions to-date, A90V in the NTD and D169G in the RRM1.

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There are several online predictor for B cells, like ABCpred Prediction Server, that can suggest linear epitopes. But as most interactions between antigens and antibodies rely on binding to conformational epitopes, it may be preferable to use a conformational epitope prediction server like the CEP server (http://bioinfo.ernet.in/cep.htm). From those epitopes it is possible to computationally deduce paratopes and antibodies.

ALS gene therapy and humans

Consideration for AAV gene therapy vector in ALS. AAV is safe Despite limited packaging capacity (≈4.5 kb for single-stranded and ≈2.4 kb for self-complementary AAV), AAV has become the most promising vector for gene delivery in neurological disease; it establishes stable nuclear episomes, thus reducing the risk of integrating into the host genome and causing insertional mutagenesis, it can transduce both dividing and non-mitotic cells, and it maintains exogenous gene expression for extended periods (Murlidharan et al., 2014).

AAV is successfully used in a related disease

A gene therapy for SMA, called AVXS-101, which delivers the SMN1 gene using scAAV9, has shown significant clinical potential. AVXS-101 is administered intravenously or intrathecally. Upon administration, the self-complimentary AAV9 viral vector delivers the SMN1 transgene to cell nuclei where the transgene begins to encode SMN protein, thus addressing the root cause of the disease.

With approximately twice the capacity of AAV, lentivirus has also been employed as a proof-of-concept vector in pre-clinical models of SMA (Azzouz et al., 2004a) and ALS, however, given that lentivirus can randomly insert into the host genome, there are major safety issues associated with its clinical application (Imbert et al., 2017). The advantages of AAV led to scAAV9 being chosen for SMN1 delivery in the AveXis gene therapy, AVXS-101.

Multiple AAV serotypes have been used in SMA mice (Foust et al., 2010; Passini et al., 2010; Tsai et al., 2012), but serotype 9 was selected for AVXS-101 because of its comparatively strong tropism toward LMNs throughout the spinal cord in a range of species (Foust et al., 2009; Bevan et al., 2011; Federici et al., 2012).

Timing, site and dosage of the treatment

The successful treatment of any disorder is more likely to occur when a therapy is administered during early pathogenesis rather than at later time points and, in particular, at disease end stage. Whilst intuitive, this highlights the importance of earlier diagnosis, especially for ALS where it is estimated that most ALS are already very advanced when diagnosed.

AAV9-based approaches for some neurodegenerative diseases such as ALS are less efficient at an older age, which is a challenge given that ALS typically occurs at a mild-age (Foust et al., 2010).

It has been considered safest to use vectors derived from viruses that normally infect humans, but that comes with the price that the immune system may recognize them as pathogens and try to eliminate them. These immune responses have the effect of removing transduced cells and limiting gene therapy efficacy. It is therefore critical when translating AAV9-mediated gene therapy for clinical applications, to first determine whether the patient has pre-existing immunity to AAV and to then mitigate the development of potentially damaging immune responses to therapy, particularly when the gene therapy is to be delivered intravenously.

Toxicities associated with AAV accumulation are likely to arise. The immune reaction may only starting late in the treatment, when the increase in viral load reaches a certain threshold.

AAV9 displays neuronal tropism and can mediate stable, long-term expression with a single administration, which is important given immunogenicity issues associated with viruses (Lorain et al., 2008). This contrasts with the multiple, invasive intrathecal injections of nusinersen, which can have adverse side effects (Haché et al., 2016).

Hence, there is a fine balance between administering sufficient gene therapy to ensure correct targeting in effective quantities without causing systemic toxic accumulation and adverse side effects. It is difficult to monitor benefit if the natural history of the disease is variable and the phenotypic traits are not quantitative and are protracted over time. There is a strong need for reliable ALS biomarkers to discern sufficient target engagement and correct dosing [6].

It should also be remembered that once an AAV has been delivered, relatively little can be done to regulate transgene expression

Conclusion

This draft document is a plea and an open proposal to the pharmaceutical industry to create a drug targeting TDP-43 in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). It describes how such a drug could be realistically produced now with common laboratories technologies like antibodies or transfection. Hopefully new experimentations to reduce levels of mutated TDP-43, with the technologies summarized in this paper, will be done soon on pigs model of ALS. Next steps could be: - design antibodies that target other domains in TDP-43. - design antibodies for each mutation of TDP-43 that are relevant in ALS. - extend this work to other proteins that are implicated in ALS, such as FUS. - extend this approach to SOD1, where there is already a significant body of related work.

Jean-Pierre Le Rouzic

retired engineer from FT R&D

jeanpierre.lerouzic at wanadoo.ch (replace the .ch with .fr)

https://padiracinnovation.org/

References

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