Les yeux sont en quelque sorte une extension de notre cerveau. La fonction visuelle et la structure rétinienne semblent toutes deux être prédictives de la démence dans la maladie de Parkinson. Deux théories concurrentes pourraient expliquer le dysfonctionnement visuel rétinien et d'ordre supérieur dans la maladie de Parkinson : un modèle suggère que des changements dégénératifs surviennent dans les régions corticales et se propagent à la rétine. l'autre propose au contraire que les cellules corticales et rétiniennes soient vulnérables à la dégénérescence dans la maladie de Parkinson.

Chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, une démence affecte la moitié d'entre eux dans les 10 ans suivant le diagnostic. Cela est six fois plus élevé que dans la population générale. La capacité de prédire qui, parmi les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, est le plus susceptible de développer une démence , permettrait de cibler les patients les plus à risque pour une intervention précoce et de réduire la variabilité des essais cliniques.

La rétine des vertébrés a 10 couches distinctes. Du plus proche au plus éloigné du corps vitré : * Membrane limitante interne. * Couche de fibres nerveuses et d'axones des corps cellulaires ganglionnaires * Couche de cellules ganglionnaires. * Couche plexiforme interne - contient la synapse entre les axones des cellules bipolaires et les dendrites des cellules ganglionnaires et amacrines. * Couche nucléaire interne. * Couche plexiforme externe - projections de bâtonnets et de cônes. Dans la région maculaire, c'est ce qu'on appelle la couche de fibres de Henle. * Couche nucléaire externe - corps cellulaires des bâtonnets et des cônes * Membrane limitante externe * Segment interne et externe. * Épithélium pigmentaire rétinien - Cette couche, la plus proche de la choroïde, fournit des nutritiments et assure un soutien à la rétine neurale. Source Wikipedia.

Le dysfonctionnement visuel courant dans la maladie de Parkinson, avec une perte de navigation spatiale, une vision des couleurs altérée et de reconnaissance faciale. Des modifications rétiniennes sont également observées. Les couches rétiniennes internes, en particulier la couche plexiforme interne (IPL), sont les plus touchées. La structure rétinienne peut être mesurée de manière non invasive à l'aide de la tomographie par cohérence optique (OCT), plusieurs études montrant un amincissement de l'IPL et de la couche de cellules ganglionnaires (GCL) dans la maladie de Parkinson.

La neuro-imagerie appuie ces observations : un hypométabolisme occipital est observé au départ chez les patients atteints de maladie de Parkinson qui évoluent vers la démence après le suivi, et les patients présentant des déficits visuoperceptuels de base. présentent des lésions de la substance blanche plus étendues et diffuses au fil du temps que les patients dont la fonction visuoperceptuelle est intacte. Une épaisseur réduite dans les cellules ganglionnaires et les IPL (cellules ganglionnaires de la couche plexiforme interne) est associée à des scores cognitifs plus faibles et à un risque plus élevé de développer une démence.

Les cellules ganglionnaires de la couche plexiforme interne sont également plus fine chez les patients atteints de démence à corps de Lewy (DLB) que chez les patients atteints de maladie de Parkinson idiopathique. Une modélisation transversale permet de montrer que les modifications rétiniennes sont associées à la progression de la maladie de Parkinson, mais sont modélisées comme un événement tardif dans la séquence de progression vers la démence.

Malgré des travaux antérieurs, des questions clés restent sans réponse : (1) si les déficits visuels dans la maladie de Parkinson sont principalement dus au traitement cognitif visuel plutôt qu'à des changements rétiniens. (2) quelles mesures rétiniennes ou visuelles prédisent le mieux la survie longitudinale sans démence dans la maladie de Parkinson.

Pour répondre à ces questions, Naomi Hannaway et ses collègues du University College London, ont examiné la fonction visuelle et l'épaisseur de la rétine dans la maladie de Parkinson, avec une évaluation longitudinale de la cognition à 18 mois et 36 mois de suivi. Ces chercheurs ce sont concentrés sur les cellules ganglionnaires de la couche plexiforme interne, car cette couche a été le plus systématiquement liée aux changements de maladie de Parkinson. les chercheurs ont émis l'hypothèse que les patients présentant des changements visuels d'ordre supérieur montreraient de plus mauvais résultats au fil du temps. Ils ont en outre émis l'hypothèse que les problèmes visuels menant à la démence ont leur origine dans les structures corticales.

Les scientifiques ont pour cela examiné de manière prospective la vision d'ordre supérieur (tolérance d'inclinaison et mouvement biologique) et l'épaisseur de la rétine (tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral) chez 100 personnes atteintes de maladie de Parkinson et 29 témoins, avec des évaluations cognitives longitudinales au départ, 18 mois et 36 mois. Les scientifiques ont examiné si les mesures de base visuelles et rétiniennes prédisaient les scores cognitifs longitudinaux à l'aide de modèles linéaires à effets mixtes et si elles prédisaient l'apparition de la démence, la mort et la fragilité à l'aide de méthodes de temps jusqu'au résultat.

Les scientifiques ont ainsi montré que le dysfonctionnement visuel d'ordre supérieur est un prédicteur plus robuste de la démence et des mauvais résultats dans la maladie de Parkinson que l'épaisseur de la rétine, chez 100 patients suivis pendant 3 ans.

Plus précisément, une mauvaise vision d'ordre supérieur au départ était associée à une détérioration de la cognition et à une probabilité accrue de décès, de démence ou de fragilité sur 3 ans. À l'inverse, l'épaisseur initiale du cellules ganglionnaires de la couche plexiforme interne n'a pas prédit la cognition ou les résultats indésirables. Les résultats des auteurs indiquent donc que les changements visuels d'ordre supérieur dans la maladie de Parkinson présentent une plus grande valeur prédictive sur l'épaisseur de la rétine pour la démence naissante. Ces changements donnent un aperçu de la séquence des changements dégénératifs dans la maladie de Parkinson, la neurodégénérescence corticale pouvant être un événement plus précoce que la dégénérescence rétinienne.

Des tests simples de cognition visuelle pourraient être utilisés dans des contextes cliniques ou d'essais pour faciliter le pronostic et la stratification des patients.

Les théories qui affirment que le vieillissement n’est pas programmé dans notre organisme, ne fournissent pas de réponse convaincante à différentes observations. Par exemple comment se fait-il que la durée de vie soit relativement constante au sein d’une espèce donnée et que différentes espèces puissent avoir une différence de jusqu’à 1000 fois dans leur durée de vie? La seule possibilité c’est que cette « horloge » soit codée dans le génome. Des chercheurs Ecossais argumentent dans une nouvelle publication qu’il y a une horloge biologique, qu’elle est logée dans le cerveau, qu’elle influence grandement le système immunitaire. Ils illustrent cela avec la cas de la maladie d’Alzheimer.

Cette horloge, qu’ils nomment horloge circavitale, orchestrerait les changements liés à l’age via le renouvellement des cellules souches des systèmes physiologiques du corps.

La perte de cheveux, les effets indésirables gastro-intestinaux et rénaux sont couramment rencontrés chez les patients recevant une chimiothérapie qui inhibe la production de nouvelles cellules souches, et des troubles cognitifs transitoires sont également signalés.

A contrario, lles expériences de parabiose montrent que le vieillissement peut être manipulé via la circulation sanguine.

Cela pourrait impliquer que de façon similaire aux horloges biologiques circadiennes et circannuelles, il existerait une « horloge maîtresse de l'âge » (horloge circavitale) qui serait située dans le cerveau limbique des mammifères. Cette horloge modulerait les changements systémiques du facteur de croissance et de la sécrétion hormonale au cours de la vie, ainsi que les altérations systémiques. dans l'expression génique telle que la méthylation génomique.

L'ablation chirurgicale de l'hypothalamus chez les hamsters est associée à une durée de vie réduite, et son maintien en ordre de marche à l'aide de tissu hypothalamique fœtal augmente la durée de vie de plus de 4 mois, ceci est remarquable pour une espèce dont la durée de vie est comprise entre 11 et 18 mois. Les lésions cérébrales sont une cause connue d'immunodéficience.

Les études sur le vieillissement accéléré chez la souris, ainsi que sur les gènes de longévité humaine, convergent vers les facteurs de croissance des fibroblastes (FGF) conservés au cours de l'évolution et leurs récepteurs, y compris KLOTHO, ainsi que les facteurs de croissance analogues à l'insuline (IGF) et les hormones stéroïdes, en tant qu'acteurs clés de la médiation les effets systémiques du vieillissement.

Les cellules fibroblaste ont plusieurs rôles dans l'organisme, dont :

• un rôle protecteur contre la constitution d'athéromes, via la métabolisation du cholestérol ; • le renouvellement du collagène et des protéines des fibres grâce à leur fabrication et aussi leur destruction assurées par des métalloprotéases (collagénases et protéases) ; • la défense anti-infectieuse et antivirale par la sécrétion de facteurs chimiotactiques (MCP, MIP) et d'interféron β.

La protéine Klotho, elle, a un rôle important dans la lutte contre le processus de vieillissement. Une étude a montré qu'un défaut d'expression du gène chez la souris entraînait un syndrome ressemblant au vieillissement humain : durée de vie réduite, infertilité, artériosclérose, atrophie cutanée, ostéoporose et emphysème. Une étude publiée en 2005 a trouvé que la surexpression de Klotho était à l'inverse associée à une augmentation de leur durée de vie.

On suppose que les changements liés à l'âge de ces facteurs et de plusieurs autres facteurs entraînent un déclin progressif de l'entretien des tissus biologiques en raison de l'échec de la reconstitution des cellules souches.

Cela affecterait plus particulièrement le système immunitaire, qui nécessite un renouvellement constant des cellules souches de la moelle osseuse. Le déclin immunitaire lié à l'âge augmenterait donc le risque d'infection alors que la durée de vie peut être prolongée chez les animaux dans des environnements sans germes.

Cet élément et d'autres suggèrent que l'infection est la principale cause de décès chez les organismes supérieurs. Le déclin immunitaire est également associé aux maladies liées à l'âge. C’est la thèse de Richard Lathe et David St Clair , qui argumentent que la maladie d'Alzheimer est causée par l'immunosénescence et l'infection.

En effet, la protéine signature du cerveau la maladie d'Alzheimer, Aβ, est maintenant connue pour être un peptide antimicrobien, et les dépôts d'Aβ dans le cerveau la maladie d'Alzheimer peuvent être une réponse à une infection plutôt qu'une cause de maladie.

L'idée que la la maladie d'Alzheimer pourrait être associée à une infection a une longue histoire. Fischer a ainsi écrit "J'ai souligné la similitude particulière des Drusen {dépôts amyloïdes} avec les colonies bactériennes". Néanmoins, pendant longtemps, les spécialistes de la maladie d'Alzheimer ont été d'avis que les dépôts d'Aβ observés dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer étaient la cause de cette maladie.

Pourtant des éléments solides indiquent que le peptide Aβ doit être l'une des composantes du système immunitaire inné. Ce peptide possède en effet une activité d'inactivation robuste contre différentes bactéries, levures et virus.

Ce pourrait-il que le cerveau (comme tous les autres tissus examinés) abrite son propre microbiome, et que celui-ci augmenterait avec l'âge ? C’est assez probable. Dans ce cas, ces infections à répétion au cours de la vie pourraient influencer cette horloge circavitale, et petit à petit la dérégler.

Étant donné que certaines personnes âgées cognitivement normales présentent une neuropathologie étendue, les auteurs affirment que la localisation précise de la pathologie dans le cerveau - en particulier, les lésions du cerveau limbique où se trouverait cette horloge circavitale - détermine le degré d'immunosénescence et pourraient donc sous-tendre un cercle vicieux de déclin immunitaire accéléré et de prolifération microbienne qui culmine dans la maladie d'Alzheimer.

Ce modèle général pourrait être étendu à d'autres maladies liées à l'âge, et ils proposent un paradigme général de la sénescence de l'organisme dans lequel le déclin de la prolifération des cellules souches entraîne une immunosénescence et une mortalité programmées.

Mais il ne s'agit que d'une théorie parmi de multiples autres.

Currently, multiple and uncomfortable clinical examinations must be performed by a neurologist to diagnose ALS. Unfortunately, this diagnosis is often erroneous because there are so many diseases "mimicking" ALS, leading to delays, sometimes several years, before the diagnosis is assured. So it would be a huge step forward if a simple blood test for ALS could be done in a lab. This has long been sought.

This would not change the fact that a cure is still not in sight, and that management solutions, particularly via a diet providing an increase in calories and the practice of light exercise, are not always implemented.

A team from the non-profit Brain Chemistry Labs, in Jackson Hole, focused on identifying miRNAs associated with ALS). Using miRNA extracted from L1CAM immunoaffinity purified extracellular vesicles, they replicated an 8-miRNA fingerprint diagnostic of ALS, which includes the miRNA species and direction of regulation.

There is almost no literature describing how L1CAM is strongly associated with ALS, in this respect a misfolded TDP-43 blood test would seem much more relevant.

L1 protein is located all over the nervous system on the surface of neurons. It is placed along the cellular membrane so that one end of the protein remains inside the nerve cell while the other end stays on the outer surface of the neuron. This position allows the protein to activate chemical signals which spread through the neuron.

There are a wide variety of cells that express the protein L1, not only neuronal cells but also some non-neuronal ones.

Exosomes are small lipid bilayers of tiny particles found in many biofluids including blood, urine, saliva, breast milk, and cerebrospinal fluid (CSF). They carry a cargo composed of proteins, lipids, DNA, and RNA. It is now known that exosomes are actively involved in cell-to-cell communication

Extracellular vesicles isolated from human plasma were purified using L1CAM. The resultant isolated fractions have unique profiles including size, protein, and miRNAs that were significantly associated with ALS in three blood banks from 80 patients and 80 controls.

The eight miRNAs are: hsa-miR-151a-3p, hsa-miR-151a-5p, hsa-miR-4454, hsa-miR-146a-5p, hsa-miR-10b-5p, hsa-miR-199a-3p, hsa-miR-199a-5p. Some of them have previously been identified as associated with ALS.

It's not clear to me if we are close to a quick and reliable blood analysis. Indeed similar works have already been published but it seems there is no consensus on which miRNAs are good biomarkers. In addition it is not clear how those biomarkers are related to the disease. In a previous publication, authors hypothesize that they are simply debris from dysfunctioning cells. If this is the case those miRNAs might not be the good biomarkers that are

Passiflora (passion fruit), which is widely employed in folk medicine as well as in the pharmaceutical industry, shows benefits for anxiety, nervousness, constipation, dyspepsia, and insomnia. This may stem from the fact that it is sometimes used to make a tea used as a sedative.

Yet the herbal pharmacopeia is highly heterogeneous. Passiflora genus, Passifloraceae, includes about 520 species. It's even not clear if the supposed benefits come from the plant or from endophytes (fungi or bacterium).

It is known that amphiphilic stilbene derivatives attenuate the neurotoxicity of soluble Aβ42 oligomers by controlling their interactions with cell membranes. Stilbene derivatives include resveratrol. Endophytic fungi isolated from various types of grapevines and Polygonum cuspidatum, the primary plant sources of resveratrol, demonstrated intriguing resveratrol-producing ability.

Only a handful of studies have been made on Passiflora edulis and Alzheimer's disease. Scientists from Vietnam and Algeria evaluated for neuroprotective activity in murine Alzheimer's disease model induced by aluminum chloride and D-galactose.

While those are not common animal models of Alzheimer's disease, they have a good reputation as good models of this disease to the point that some scientists still suggest that the dismissed relation between aluminum and Alzheimer's disease may have some substance after all.

The scientists analyzed the phytochemical properties of the polyphenolic stilbene-rich acetone fraction and showed that it contained different stilbenes including trans-piceatannol, scirpusins A-B and cassigarol E. Piceatannol is a metabolite of resveratrol.

The total phenolic content (TPC) of Passiflora edulis was 413.87 mg eqv/g which is much less than green tea.

When the Alzheimer's mice were treated at 100 mg/kg and 200 mg/kg, they spent less than 47% and 66% of the time in a Morris maze, respectively, than non-treated Azheimer's model mice.

Two simple stilbenes, trans-piceatannol and trans-resveratrol, showed selectively inhibitory activity in silico against AChE.

Two stilbene dimers, cassigarol E and scirpusin A, exhibited low inhibitory potential against AChE and BChE, significantly lower than those of the positive control, donepezil, and tacrine.

These findings suggest that the stilbenes from P. edulis seeds, particularly the stilbene dimers, warrant further investigation as potential neuroprotective candidates in the prevention of cognitive deficits associated with Alzheimer's disease.

Beta2-adrenergic agonists, also known as adrenergic β2 receptor agonists, are a class of drugs that act on the β2 adrenergic receptor. Like other β adrenergic agonists, they cause smooth muscle relaxation leading dilatation of bronchial passages, vasodilation in muscle and liver, relaxation of uterine muscle, and release of insulin. They are primarily used to treat asthma and other pulmonary disorders, such as Chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Yet β2 agonists are used by athletes and bodybuilders as anabolic performance-enhancing drugs. They are also used illegally to try to promote the growth of livestock.

Scientists from Bergen, Norway, were interested in the association between Parkinson's disease and the use of beta2-adrenoreceptor (β2AR) agonists vary among groups of short-, long-, and ultra-long-acting β2AR agonists (SABA, LABA, and ultraLABA).

There is evidence supporting the use of β2AR agonists in synucleinopathies is rapidly growing. Molecular and immunological data suggest that adrenergic stimulation may decrease both α-synuclein (α-syn) deposition and pro-inflammatory/neurotoxic molecules release.

Small open-label clinical trials including a total number of 25 Parkinson's disease (PD) patients, in which the β2AR agonist salbutamol was added to levodopa, suggest a promising symptomatic benefit.

However, other mechanisms might explain this apparent association. Some persons with prodromal PD symptoms of anxiety and tremor might avoid β2AR agonists due to the potential of these drugs to exacerbate such symptoms. A study in a UK cohort of 2,430,884 patients found that apparent association of β2-agonists with a decreased risk of PD was likely the result of reverse causality rather than a biological effect of these drugs on the risk of PD.

In the Norwegian study the scientists searched for Parkinson disease cases and prescriptions in a population of 3.2 million people. This was facilitated by the fact that in Norway, drugs for treating certain diseases, such as PD, asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), are covered by the national insurance system, and the reimbursement codes indicate the disease for which the medicine was prescribed.

Beta2-adrenergic agonists can be classified in short-acting β2 agonists (SABAs), long-acting β2 agonists (LABAs), and ultra-long-acting β2 agonists (ultraLABA). A dose-response analysis was conducted on β2AR agonists and separately on groups of SABA, LABA, and ultraLABA.

Evidence for a negative association between β2AR agonists and PD. All three subgroups of β2AR agonists remained inversely associated with PD risk in the fully adjusted model and after stratification by indication of use, with ultraLABA displaying the overall strongest association. The observed dose-response relationships are also consistent with a protective effect.

There is an inverse association between β2AR agonists and PD attributed to smoking habits. This is an important source of potential bias. β2AR agonists are commonly used for conditions associated with smoking, such as COPD, and smoking has consistently been associated with a reduced PD risk.

Adjusting for level of education in the present study did not notably influence the risk estimates. These results were surprising given the markedly decreased risk of PD among individuals with lowest education who smoke more and use more β2AR agonists, than those with highest education after adjustment for sex and age.