Fragmented mitochondria released from microglia trigger neurodegeneration

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Extracellular mitochondria and their impact on neurons

Mitochondria are frequently exchanged between cells and must change their shape accordingly to suit their environment. "Most scientists believe that mitochondria outside cells must have come from dead or dying cells," said Mochly-Rosen, who has just published an article in Nature Neuroscience. "But we found a lot of highly effective mitochondria in the culture broth, as well as some that were damaged, and the glial cells that release them seem very alive."

As recently discovered, even healthy cells regularly release mitochondria into their immediate environment.

An enzyme that destroys mitochondria

An enzyme called Drp1 that facilitates mitochondrial fission can become overactive because aggregates of neurotoxic proteins such as those associated with Alzheimer's, Parkinson's or Huntington's disease, or amyotrophic lateral sclerosis.

A fragment of protein that specifically blocks mitochondrial fission

About seven years ago, the Mochly-Rosen team designed a protein fragment, called the P110 peptide, that specifically blocks Drp1-induced mitochondrial fission when it occurs at an excessive rate, as it is the case when a cell is damaged.

Mitochondria and immune system

The relationship between mitochondria and eukaryotes has been critical to the success of metazoan life on Earth. Cellular colonization by ancestral α-proteobacteria more than a billion years ago provides benefits in terms of energy production and oxygen utilization. However, host cells needed to recognize and protect their increasingly essential endosymbioli while simultaneously identifying and repelling phylogenetically related pathogenic bacterial invaders. As a result, mitochondria have become immunologically preferred.

Nevertheless, misidentification of extracellular mitochondrial DNA, damaged mitochondria, or other damage-related molecular structures (DAMP) as a bacterium can trigger innate (sterile) immune mechanisms that in turn contribute to mitochondrial dysfunction. the spread of pathology in acute and chronic inflammatory diseases.

Loss of the immune privileged state is correlated with mitochondria damaged by microglia

Their results showed that the loss of the immune privileged state of extracellular mitochondria was correlated with an increased release of mitochondria damaged by microglia, and that the extracellular mitochondria damaged directly contributed to the spread of the disease by acting as the innate immune response by targeting adjacent astrocytes. and neurons.

An increase in Drp1 - Fis1 - mediated mitochondrial fission in activated microglia triggers the formation of fragmented and damaged mitochondria that are released from these cells, thereby inducing an innate immune response.

Fragmented mitochondria are biomarkers of neurodegeneration

Clinical and experimental studies have identified fragmented mitochondria in the biofluids of patients with subarachnoid hemorrhage and stroke patients, suggesting that their presence in the extracellular space is a biomarker of neurodegeneration and neurodegeneration. the severity of the disease. Their data showed a causal role of dysfunctional extracellular mitochondria in the propagation of neurodegenerative signals from microglia. Innate immune responses in neurodegenerative diseases begin early in the pathogenesis of these diseases and are associated with minimal, if any, infiltration of immune cells derived from blood in the brain. Resident brain cells, microglia and astrocytes, trigger this sterile immune response, contributing to neuronal dysfunction and degeneration.

P110 peptide reduces the release of damaged mitochondria from microglia

The authors have previously reported that neurons harbor neurotoxic proteins. Their data showed that the Drp1-Fis1 inhibitory peptide P110 reduces mitochondrial fission and subsequent release of damaged mitochondria from microglia, thereby inhibiting astrocyte activation and protecting neurons from innate immune attacks.

A vicious circle leads to neurodegeneration

Their data suggest instead that a relay of glie-neuron-to-glia signaling plays an important role in neurodegeneration. By fueling the vicious circle, neurotoxic protein-induced neuronal death generates additional cellular debris and debris (DAMP), as well as dysfunctional mitochondria released by microglia expressing neurotoxic proteins, exacerbate astrocyte activation. and chronic pathogenic inflammation.

Thus, neuronal cell death and the final phenotype of the disease occur via the activation of the innate immune response as well as via the direct effects of neurotoxic protein-induced cell death.

Activation of the innate immune response and neuronal protein-induced neuronal cell death in neurodegenerative disease models are both dependent on excessive Drp1-Fis1-induced mitochondrial fragmentation.

The minimal amount of damaged mitochondria required for the propagation of neuronal cell death is also unknown, and the transfer of functional mitochondria between microglia and astrocytes and between glia and neurons plays a role in physiological conditions. However, researchers know that extracellular mitochondria are essential for mediating this pathological pathology from cell to cell.

The ratio of damaged mitochondria to functional mitochondria in the extracellular medium determines the fate of neurons. Although damaged extracellular mitochondria are deleterious, functional mitochondrial transfer is protective, as previously demonstrated, for example in a murine model of acute lung injury and in a stroke model. The question of whether extracellular mitochondria damaged enter the neurons, as suggested for functional mitochondria in a previous study, has not yet been determined.

It is not the amount of extracellular mitochondria but rather the ratio of damaged mitochondria to functional mitochondria in the extracellular environment that governs the outcome of neurons and is determined by the extent of pathological fission in the microglia donor.

A slow path to developing a drug

Their data suggest that selective inhibition of pathological mitochondrial fission in microglia (mediated by Drp1 - Fis1) without affecting mitochondrial physiologic fission reduces the propagation of neuronal injury by two mechanisms

First, P110 reduced activation of the innate immune response in microglia and astrocytes and cytokine-induced neuronal cell death induced by extracellular and dysfunctional mitochondria.

Second, the inhibition of pathological mitochondrial fission by P110 in donor microglia contributed to neuronal cell survival by increasing the ratio of healthy mitochondria to damaged ones released by donor cells, thereby protecting neurons.

Suppression of DrP1 - Fis1 mediated mitochondrial fission is an easily translatable approach to interrupting this pathogenic microglia-to-astrocyte-to-neuron mitochondrial pathology, and promoting the transfer of healthy mitochondria to neurons.

However, they consider that any means of normalizing the balance between healthy and damaged mitochondria within the neuronal environment, for example by removing damaged and fragmented mitochondria with specific antibodies or by introducing healthy mitochondria, could also provide neuronal protection in neurodegenerative diseases.

Article from Nature Neuroscience: Fragmented mitochondria released from microglia trigger A1 astrocytic response and propagate inflammatory neurodegeneration

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This book retraces the main achievements of ALS research over the last 30 years, presents the drugs under clinical trial, as well as ongoing research on future treatments likely to be able stop the disease in a few years and to provide a complete cure in a decade or two.

Les mitochondries extracellulaires et leur impact sur les neurones

Les mitochondries sont fréquemment échangées entre cellules et doivent changer de forme en conséquence pour s'adapter à leur environnement. "La plupart des scientifiques pensent que les mitochondries situées à l'extérieur des cellules devaient être issues de cellules mortes ou mourantes", a déclaré Mochly-Rosen qui vient de publier un article dans Nature Neuroscience. "Mais nous avons trouvé beaucoup de mitochondries hautement efficaces dans le bouillon de culture, ainsi que certaines qui étaient endommagées. Et les cellules gliales qui les libèrent semblent très vivantes."

Comme cela a été récemment découvert, même les cellules saines libèrent régulièrement des mitochondries dans leur environnement immédiat.

Une enzyme qui détruit les mitonchondries

Une enzyme appelée Drp1 qui facilite la fission mitochondriale peut devenir hyperactive à cause d'agrégats de protéines neurotoxiques tels que ceux liés aux maladies d'Alzheimer, de Parkinson ou de Huntington ou à la sclérose latérale amyotrophique.

Un fragment de protéine, qui bloque spécifiquement la fission mitochondriale

Il y a environ sept ans, l'équipe de Mochly-Rosen a conçu un fragment de protéine, appelé peptide P110, qui bloque spécifiquement la fission mitochondriale induite par la Drp1 lorsqu'elle se produit à un rythme excessif, comme c'est le cas lorsqu'une cellule est endommagée.

Mitochondries et système immunitaire

La relation entre mitochondries et eucaryotes a été déterminante pour le succès de la vie métazoaire sur Terre. La colonisation cellulaire par les α-protéobactéries ancestrales il y a plus d'un milliard d'années confère des avantages en termes de production d'énergie et d'utilisation de l'oxygène. Cependant, les cellules hôtes devaient reconnaître et protéger leurs endosymbiotes de plus en plus essentiels tout en identifiant et en repoussant simultanément les envahisseurs bactériens pathogènes apparentés phylogénétiquement. Par conséquent, les mitochondries sont devenues immunologiquement privilégiées.

Néanmoins, une mauvaise identification de l'ADN mitochondrial extracellulaire, des mitochondries endommagées ou d'autres structures moléculaires associées à des dommages (DAMP) en tant que bactérie peut déclencher des mécanismes immunitaires innés (stériles) qui contribuent à leur tour au dysfonctionnement mitochondrial et à la propagation de la pathologie dans les maladies inflammatoires aiguës et chroniques.

La perte de l’état immunitaire privilégié est corrélée aux mitochondries endommagées par la microglie

Leurs résultats ont montré que la perte de l’état privilégié immunitaire des mitochondries extracellulaires endommagées était corrélée à une libération accrue de mitochondries endommagées par la microglie, et que les mitochondries extracellulaires endommagées contribuaient directement à la propagation de la maladie en agissant comme des effecteurs de la réponse immunitaire innée en visant les astrocytes adjacents. et des neurones.

Une augmentation de la fission mitochondriale médiée par Drp1 – Fis1 dans la microglie activée déclenche la formation de mitochondries fragmentées et endommagées qui sont libérées de ces cellules, induisant ainsi une réponse immunitaire innée.

Les mitochondries fragmentées sont des biomarqueur de la neurodégénérescence

Des études cliniques et expérimentales ont identifié des mitochondries fragmentées dans les biofluides de patients atteints d'hémorragie sous-arachnoïdienne et de patients victimes d'un AVC, ce qui suggère que leur présence dans l'espace extracellulaire est un biomarqueur de la neurodégénérescence et de la gravité de la maladie. Leurs données ont montré un rôle causal des mitochondries extracellulaires dysfonctionnelles dans la propagation des signaux neurodégénératifs à partir de la microglie. Les réponses immunitaires innées dans les maladies neurodégénératives commencent tôt dans la pathogenèse de ces maladies et sont associées à une infiltration minime, voire nulle, des cellules immunitaires dérivées du sang dans le cerveau. Ce sont les cellules résidentes du cerveau, la microglie et les astrocytes, qui déclenchent cette réponse immunitaire stérile, contribuant ainsi au dysfonctionnement neuronal et à la dégénérescence.

Le peptide P110 réduit la libération de mitochondries endommagées de la microglie

Les auteurs ont précédemment rapporté que les neurones hébergent des protéines neurotoxiques. Leurs données ont montré que le peptide P110 inhibiteur de Drp1 – Fis1 réduit la fission mitochondriale et la libération consécutive de mitochondries endommagées de la microglie, inhibant ainsi l'activation des astrocytes et protégeant les neurones des attaques immunitaires innées.

Un cercle vicieux entraine la neurodégénérescence

Leurs données suggèrent plutôt qu'un relais de la signalisation glie-neurone-à-glie joue un rôle important dans la neurodégénérescence. En alimentant le cercle vicieux, la mort des neurones, induite par les protéines neurotoxiques, génère d'autres débris cellulaires et ces débris (DAMP), ainsi que des mitochondries dysfonctionnelles libérées par des microglies exprimant des protéines neurotoxiques, exacerbent l'activation des astrocytes et l'inflammation pathogène chronique.

Ainsi, la mort cellulaire neuronale et le phénotype final de la maladie se produisent via l'activation de la réponse immunitaire innée ainsi que via les effets directs de la mort cellulaire induite par une protéine neurotoxique.

L'activation de la réponse immunitaire innée et la mort cellulaire neuronale induite par une protéine neurotoxique dans des modèles de maladies neurodégénératives sont toutes deux dépendantes d'une fragmentation excessive des mitochondries induite par Drp1 – Fis1.

La quantité minimale de mitochondries endommagées nécessaire à la propagation de la mort des cellules neuronales est également inconnue et le transfert de mitochondries fonctionnelles entre la microglie et les astrocytes et entre la glie et les neurones joue un rôle dans les conditions physiologiques. Cependant, les chercheurs savent que les mitochondries extracellulaires sont essentielles à la médiation de cette propagation de signalisation pathologique de cellule à cellule.

Le rapport entre les mitochondries endommagées et les mitochondries fonctionnelles dans le milieu extracellulaire détermine le devenir des neurones. Bien que les mitochondries extracellulaires endommagées soient nuisibles, le transfert de mitochondries fonctionnelles est protecteur, comme cela a été démontré précédemment, par exemple dans un modèle murin de lésion pulmonaire aiguë et dans un modèle d'accident vasculaire cérébral. La question de savoir si les mitochondries extracellulaires endommagées pénètrent dans les neurones, comme cela a été suggéré pour les mitochondries fonctionnelles dans une étude précédente, n'a pas encore été déterminée.

Ce n'est pas la quantité de mitochondries extracellulaires mais plutôt le rapport entre les mitochondries endommagées et les mitochondries fonctionnelles dans le milieu extracellulaire qui régit l'issue des neurones et est déterminé par l'ampleur de la fission pathologique chez le donneur microglie.

Un lent chemin vers l'élaboration d'un médicament

Leurs données suggèrent que l'inhibition sélective de la fission mitochondriale pathologique dans la microglie (médiée par Drp1 – Fis1) sans affecter la fission physiologique mitochondriale réduit la propagation de la lésion neuronale par deux mécanismes.

Premièrement, P110 a réduit l'activation de la réponse immunitaire innée dans les microglies et les astrocytes et la mort des cellules neuronales induite par les cytokines induite par les mitochondries extracellulaires et dysfonctionnelles.

Deuxièmement, l'inhibition de la fission mitochondriale pathologique par P110 dans la microglie du donneur a contribué à la survie des cellules neuronales en augmentant le ratio de mitochondries saines à celles endommagées libérées par les cellules du donneur, protégeant ainsi les neurones.

La suppression de la fission mitochondriale médiée par Drp1 – Fis1 est une approche intéressante pour interrompre cette pathologie mitochondriale microglie-à-astrocyte-à-neurone pathologique, et favoriser le transfert de mitochondries saines aux neurones.

Cependant, les chercheurs envisagent que tout moyen de normaliser l'équilibre entre les mitochondries saines et endommagées au sein du milieu neuronal, par exemple en éliminant les mitochondries endommagés et fragmentés avec des anticorps spécifiques ou en introduisant des mitochondries en bonne santé, pourrait également fournir une protection neuronale dans les maladies neurodégénératives.

Article de Nature Neuroscience: Fragmented mitochondria released from microglia trigger A1 astrocytic response and propagate inflammatory neurodegeneration


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This book retraces the main achievements of ALS research over the last 30 years, presents the drugs under clinical trial, as well as ongoing research on future treatments likely to be able stop the disease in a few years and to provide a complete cure in a decade or two.

Who we are

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Padirac Innovation is a ** non-profit organization ** created in France in the middle of 2014. It aims to produce technological tools for human needs.

Here are its activities so far:

From 2014 to 2016, Padirac Innovation solved the following Innocentive problems:

  • Inventing a tool to deactivate abandoned chemical warfare,

  • Finding a drug for eczema that is currently without valid IP,

  • Helping Cleveland Clinic with new strategies to mitigate the adaptation of prostate cancer cells to new drugs.

In 2017, Padirac Innovation developed an early heart failure detector

This heart failure detector uses artificial intelligence to detect S4 sounds with a mini ultrasound Doppler.

From 2018, Padirac Innovation has worked specifically on cancer and ALS

  • In the first half of 2018, Padirac Innovation developed reliable information in French on health care related to cancer.
  • In the second half of 2018, Padirac Innovation designed several achievements related to ALS.

In 2019, Padirac Innovation is writing a book about ALS research

English version

French version

Study of Edaravone in ALS Korean patients.

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Purpose of this study

Edaravone was approved as a therapeutic drug against ALS in June 2015 in Japan and by the Korean Ministry of Food and Drug Safety in December 2015.

In this observational study, on ALS patients in the Korean population, patients treated with edaravone showed modest results on ALSFRS-R and lung function tests. Several previous studies on edaravone also reported quite low results in the treatment of ALS.

Results of this new study on Edaravone

The phase 3 clinical trial on edaravone showed an average decrease in ALSFRS-R of 5.01 points in 6 months in the treated group, and an average decrease of 7.50 points in 6 months in the control group.

The patients involved in this study showed an average decrease of 5.75 point.

The initial characteristics of ALS patients included in this study had an average ALSFRS-R of 34.25 and an average CVF of 75%, reflecting a more advanced stage of ALS patients in this new study compared to patients in the recent trial. phase 3 clinical trial.

It should be noted that a recent study of advanced ALS patients with a FVC of less than 60% showed no benefit of edaravone, reflecting the importance of early intervention in the treatment of ALS patients. The study in Korean patients also showed some efficacy in ALS patients with a mean CVF score of 75%.

In the present study, the results also indicate that the reduction is not limited to a specific area, but also relates to different areas of ALSFRS-R.

Castillo-Viguera et al. have suggested that removal of more than 20% of ALSFRS-R is clinically significant; The phase 3 clinical trial on edaravone had shown a 33% decrease in progression, but the present study showed only a slower progression of 23% after 6 months.

Adverse effects of Edaravone

Edaravone is known to cause frequent side effects, in up to 84% of patients. The most common side effects are bruising, constipation, contact dermatitis, dysphagia, eczema and inflammation of the upper respiratory tract (in order of decreasing frequency); 16% of patients experienced serious adverse events. In the present study, two patients presented with eczema and pruritus, which were well tolerated with oral antihistamine and steroidal therapy. Transient leukopenia should also be noted in a patient who has recovered after a few days of initial treatment. No deaths were encountered during the follow-up period.

The limitations of the present study are as follows. The study was observational, with no control group for comparison. The small number of patients recruited must be taken into account in the evaluation of the results.


This is a study of Korean patients on the open-label study of edaravone in patients with ALS. The treatment was well tolerated without significant adverse events. Consistent with previous studies in Japan, the United States and Europe, the present study shows that the treatment was well tolerated and showed only a slight improvement at a later stage of ALS.

The study is available here:

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Etude de l'Edaravone chez des patients de la SLA Coréens.

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But de cette étude

L'Edaravone a été approuvé en tant que médicament thérapeutique contre la SLA en juin 2015 au Japon et par le ministère coréen de la Sécurité des aliments et des médicaments en décembre 2015.

Dans cette étude observationnelle, sur les patients SLA dans la population coréenne, les patients traités par l'édaravone ont présenté des résultats modestes aux tests ALSFRS-R et de la fonction pulmonaire. Plusieurs études antérieures sur l'édaravone avaient aussi rapporté des résultats assez faibles quantitativement dans le traitement de la SLA.

Résultats de cette nouvelle étude sur l'Edaravone

L’essai clinique de phase 3 sur l’édaravone a montré une diminution de ALSFRS-R moyenne de 5,01 points en 6 mois dans le groupe traité, et une diminution moyenne de 7,50 points en 6 mois dans le groupe témoin.

Les patients impliqués dans cette étude ont montré une diminution moyenne de 5,75 point.

Les caractéristiques initiales des patients SLA inclus dans cette étude avaient une ALSFRS-R moyenne de 34,25 et une CVF moyenne de 75%, reflétant un stade plus avancé des patients SLA chez les patients de cette nouvelle étude par rapport aux patients du récent essai clinique de phase 3.

Il convient de noter qu’une étude récente portant sur des patients SLA avancés ayant une CVF de moins de 60% ne montrait aucun avantage de l’édaravone, ce qui reflétait l’importance d’une intervention précoce dans le traitement des patients SLA. L'étude sur des patients Coréens a également montré une certaine efficacité chez les patients SLA présentant un score moyen CVF de 75%.

Dans l'étude présente, les résultats indiquent également que la réduction ne se limite pas à un domaine spécifique, mais concerne également différents domaines de ALSFRS-R.

Castillo-Viguera et al. ont suggéré qu'une suppression de plus de 20% de ALSFRS-R est cliniquement significative; L'essai clinique de phase 3 sur l'édaravone avait montré une diminution de la progression de 33%, mais l'étude présente, n'a montré qu'un ralentissement de la progression de 23% au bout de 6 mois.

Effets indésirables de l'Edaravone

Edaravone est connu pour provoquer des effets indésirables fréquents, chez jusqu'à 84% des patients. Les effets indésirables les plus courants sont les suivants: contusion, constipation, dermatite de contact, dysphagie, eczéma et inflammation des voies respiratoires supérieures (par ordre de fréquence décroissante); 16% des patients ont présenté des événements indésirables graves. Dans l'étude présente, deux patients ont présenté un eczéma et un prurit, qui ont été bien tolérés avec un traitement antihistaminique et stéroïdien oral. Il convient également de signaler une leucopénie transitoire chez un patient qui a guéri après quelques jours de traitement initial. Aucun décès n'a été rencontré pendant la période de suivi.

Les limites de l'étude présente sont les suivantes. L'étude était observationnelle, sans groupe témoin pour comparaison. Le nombre modeste de patients recrutés doit être pris en compte dans l’évaluation des résultats.


Il s'agit d'une étude réalisée auprès de patients coréens et portant sur l'étude présente ouverte de l'édaravone sur des patients atteints de SLA. Le traitement a été bien toléré sans événement indésirable significatif. Conformément à des études antérieures menées au Japon, aux États-Unis et en Europe, l'étude présente montre que le traitement a été bien toléré et a montré seulement une légère amélioration à un stade plus avancé de la SLA.

L'étude est consultable ici:

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Vieillissement et risque de cancer

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Vieillir c'est muter

La possibilité de mutations somatiques dans le sang, contribuant non seulement au risque de cancer, mais également aux attaques cardiaques et aux accidents vasculaires cérébraux, a suscité de nombreuses discussions dans les publications scientifiques de haut niveau, et une vaste étude portant sur plusieurs cohortes publiée en 2017 semble confirmer.

Lorsque de nouvelles cellules sont nécessaires pour remplacer les anciennes cellules usées de nos organes et tissus, l'ADN qui code pour le plan de tous les composants cellulaires d'une cellule doit être répliqué fidèlement dans chacune des nouvelles cellules. Lors de la réplication, lorsqu'une cellule se divise pour créer deux cellules, jusqu'à 100 000 erreurs se produisent. Heureusement, les cellules en cours de réplication corrigent presque toutes les erreurs, même si environ 10 erreurs persistent pour chaque nouvelle cellule formée. Ces erreurs s'appellent des mutations.

Le cas des cellules de la moelle osseuse

Chaque personne naît avec environ 50 000 à 200 000 cellules souches de la moelle osseuse. Ces cellules souches se divisent pour produire deux cellules «filles» toutes les 40 semaines environ. En moyenne, l'une des deux filles reste une cellule souche, tandis que l'autre s'engage à se reproduire plusieurs fois pour répondre au besoin de cellules sanguines matures dans la circulation. Les cellules souches de la moelle osseuse, qui ne se divisent pas aussi souvent que les cellules engagées, sont relativement protégées contre le développement de nouvelles mutations imputables à des erreurs de copie de l'ADN. Néanmoins, avec 10 mutations ou plus apparaissant à chaque fois qu'une cellule se divise en deux, environ 60 à 240 millions de mutations pourraient s'accumuler dans le pool de cellules souches de la moelle osseuse sur une durée de vie de 80 ans.

Par chance, l'une des mutations de cellules souches de la moelle osseuse acquise pourrait affecter un gène codant pour une fonction importante dans le renouvellement ou la survie des cellules souches. Si une telle mutation confère un avantage à une cellule souche par rapport aux autres, la production de cette cellule souche distincte sur le plan génétique pourrait en venir à dominer la production de cellules sanguines, un phénomène connu sous le nom d'hématopoïèse clonale. La perte d'autres cellules souches de la moelle osseuse à mesure que l'on vieillit risque d'accentuer la domination d'un tel clone de cellules souches doté d'un gène mutant. L'hématopoïèse clonale est rare avant l'âge de 50 ans (1% des individus), mais elle peut apparaître chez 10 à 20% des personnes de plus de 70 ans. Il convient de noter que l'hématopoïèse clonale aurait été silencieuse si elle n'avait pas été reconnue par séquençage des cellules du sang, car il n'est pas associé à des symptômes ou des anomalies dans les tests de laboratoire conventionnels.

Seuil de risque

L'hématopoïèse clonale peut être un précurseur précoce de la leucémie et un trouble rare de la moelle osseuse appelé syndrome myélodysplasique. Heureusement, le risque d'apparition de ces cancers du sang chez les personnes atteintes d'hématopoïèse clonale peut être de 1% ou moins par an. Cela a incité certains à nommer l’hématopoïèse clonale à potentiel indéterminé (CHIP). L'hématopoïèse clonale en soi n'est pas considérée comme un cancer hématologique. Néanmoins, il est de plus en plus évident que cette affection peut avoir des effets néfastes sur la santé humaine. Une atteinte clonale de 2% du sang a été provisoirement proposée comme seuil de risque.

Risque de cancer du sang

La présence d'hématopoïèse clonale augmente le risque de cancer du sang et est corrélée à un risque accru de mortalité globale. Au cours d'une année donnée, une infime fraction de la population générale développera un cancer hématologique tel que le syndrome myélodysplasique (MDS) ou AML; on estime que seulement 3 à 4 personnes sur 100 000 risquent de souffrir d'un SMD au cours d'une année donnée et que 4 personnes sur 100 000 développeront une LMA.

Risque cardiovasculaire

La présence d'hématopoïèse clonale augmente également le risque de crise cardiaque et d’attaque cérébrale. Une association forte entre PUC et crise cardiaque.


En plus de ses effets sur ceux qui seraient autrement considérés comme étant en bonne santé, CHIP peut avoir des implications dans certains contextes de maladie. Il a été démontré que les patients atteints de CHIP qui subissent une greffe de cellules souches autologue (ASCT) dans le cadre de leur traitement du lymphome ont des résultats pires que ceux des patients sans CHIP. Le pronostic plus sombre pour ces patients est dû à la fois à une augmentation des néoplasmes myéloïdes liés au traitement et à un risque accru de mortalité cardiovasculaire. [10]


Il n'existe actuellement aucun traitement pour ralentir ou cibler les mutations CHIP. Parallèlement au fait que la progression d'une tumeur maligne hématologique à une malignité hématologique reste peu fréquente, les experts médicaux se sont prononcés contre le dépistage préemptif de la CHIP, tout en suggérant un suivi systématique.

Troubles associés

L'hématopoïèse clonale est parfois comparée aux troubles sanguins non apparentés de la gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) et à la lymphocytose monoclonale à cellules B (MBL), qui présente des similitudes dans son amorçage apparent pour une maladie hématologique plus avancée associée à une absence de symptômes et à une survenue globale.

Est-ce une explication à portée générale de l'apparition des cancers chez les personnes âgées?

Plus de 80% des cancers humains surviennent après 60 ans. Cela soulève plusieurs questions. Est-ce que d'autres cellules souches du corps accumulent des mutations avec l'âge, comme les cellules souches de la moelle osseuse? Les organes et tissus fournis par ces cellules souches sont-ils prédisposés à la domination clonale par un clone génétiquement distinct doté d'un gène mutant? Est-ce que la fonction des cellules souches clonales dans ces organes prédispose une personne à d'autres cancers?

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