Qu'est ce que la maladie de Parkinson?

La maladie de Parkinson est le deuxième trouble neurodégénératif progressif le plus fréquent et se caractérise par une perte sélective de neurones dopaminergiques dans la substantia nigra pars compacta, qui provoque des dysfonctionnements moteurs tel que l'hypertonie (cocontraction musculaire agoniste-antagoniste), tremblement au repos, et rigidité (akinésie).

À ce jour, il n'y a aucune thérapie neuroprotectrice qui pourrait traiter cette maladie ou simplement arrêter sa progression. Bien que la dopamine soulage le dysfonctionnement symptomatique moteur, son efficacité est réduite au fur et à mesure que la maladie progresse, ce qui mène à des effets secondaires tels que les fluctuations motrices graves et la dyskinésie. De plus, cette approche thérapeutique palliative ne traite pas des mécanismes sous-jacents de la maladie.

Lien entre les intestins et le cerveau

De nombreux éléments indiquent une possible connection entre l’intestin et la maladie de Parkinson. Une nouvelle étude de l’École de médecine de l’Université Johns Hopkins a ajouté du poids à ces éléments et présente une nouvelle approche thérapeutique pour tester les médicaments visant à traiter la maladie de Parkinson.

Dans des études sur des souris, les scientifiques de Johns Hopkins ont constaté que la protéine d’alpha-synucléine mal repliée, qui, selon les scientifiques, s’accumule dans le cerveau et conduit la maladie de Parkinson, peut voyager de l’intestin au cerveau. Ces scientifiques ont publié leur résultats dans la revue Neuron.

En 2003, le neuroanatomiste allemand Heiko Braak et ses collègues ont découvert que dans des échantillons post mortem de patients atteints de la maladie de Parkinson, des amas d’alpha-synucléine apparaissaient également dans le système nerveux qui contrôle l’intestin, connu sous le nom de système nerveux entérique. Cela avait du sens pour Braak et ses collègues, parce que les patients atteints de la maladie de Parkinson développent souvent des troubles gastro-intestinaux tels que la constipation bien avant qu’ils ne présentent les déficiences motrices qui sont caractéristiques de la maladie de Parkinson. On estime, par exemple, que deux patients sur trois, souffrent de constipation sévère. Braak a donc émis l’hypothèse que la maladie de Parkinson pourrait provenir de l’intestin. Pour Braak, le cerveau est envahi via les nerfs olfactifs et le nerf vague (nerf cranial X), dont les fibres parasympathiques innervent l’intestin, par des métabolites et même peut-être par des virus.

Des confirmations par d'autres équipes

En utilisant des rats et en injectant dans leur intestin cette protéine sous sa forme « toxique » isolée de cerveaux de malades morts à la suite de la maladie de Parkinson, l’équipe de l’Université de Lund avait ensuite confirmé la proposition de Braak, dans une étude publiée en 2014 dans la revue Acta Neuropathologica.

L’automne dernier, une équipe de scientifiques dirigée par l’Institut de recherche Van Andel a constaté que les personnes dont les appendices sont enlevés tôt dans la vie sont également moins susceptibles de développer la maladie de Parkinson. Ils ont également découvert des amas d’alpha-synuclein dans le tissu d’appendice qu’ils ont examiné.

Mais ces dépôts d’alpha-synucléine dans le système nerveux entérique sont-ils les mêmes que ceux trouvés dans le cerveau? En d’autres termes, les agrégats voyagent-ils réellement ? Pour répondre à cette question, Ted Dawson, neurologue à Johns Hopkins, et ses collègues ont injecté de l’alpha-synucléine synthétique mal pliée dans les entrailles de souris en bonne santé.

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L’équipe de Dawson a testé les tissus cérébraux des animaux à un, trois, sept et dix mois après l’injection et a constaté que la protéine avait commencé à s'accumuler près du nerf vague, qui relie les principaux organes avec le cerveau, à l’intestin et a continué à se propager au cerveau.

L'expérience effectuée sur trois groupes de souris

Les chercheurs se sont alors demandé si la protéine alpha-synuclein mal pliée pouvait voyager le long du faisceau de nerf connu sous le nom de nerf vague.

Pour tester cela, les chercheurs ont injecté 25 microgrammes d’alpha-synucléine synthétique mal pliée, dans les entrailles de dizaines de souris en bonne santé. Les chercheurs ont ensuite échantillonné et analysé le tissu cérébral de ces souris à un, trois, sept et dix mois après l’injection. Au cours de l’expérience qui a duré 10 mois, les chercheurs ont obtenus des éléments confirmants que l’alpha-synucléine a commencé à s'accumuler là où le nerf vague se connecte à l’intestin et s’est ensuite propagée jusqu'au cerveau.

Les chercheurs ont ensuite mené une expérience similaire, mais ont cette fois chirurgicalement coupé le nerf vague dans un groupe de souris et injecté dans leurs intestins de l’alpha-synucléine mal plié. À l’examen à sept mois, les chercheurs ont constaté que les souris avec les nerfs de vagus coupés n’ont montré aucun des signes de mort cellulaire, qui ont été trouvés dans les souris avec les nerfs vague intacts. Le nerf sectionné semblait stopper les progrès de la protéine mal repliée.

Confirmation comportementale de la biologie moléculaire

Les chercheurs ont ensuite cherché à savoir si ces différences physiques dans la progression de la maladie de Parkinson ont entraîné des changements de comportement. Pour ce faire, ils ont évalué le comportement de trois groupes :

  • Les souris injectées avec l’alpha-synucléine mal pliée,
  • les souris injectées avec l’alpha-synucléine mal pliée avec les nerfs de vagus coupés,
  • et les souris de contrôle sans injection et avec des nerfs de vagus intacts.

Les chercheurs ont ensuite fait endurer à ces différentes souris, les tâches qu’ils utilisaient couramment pour distinguer les signes de la maladie de Parkinson de la souris, y compris la construction de nids et l’exploration de nouveaux environnements.

Les souris avec l’alpha-synucléine mal repliée et les nerfs vagues intacts ont employé beaucoup moins de matériaux de nidification que les souris témoins et celles avec les nerfs vagues coupés, et leurs nids étaient plus petits et moins bien construits, d'après l’équipe. Le contrôle moteur des animaux s’est détérioré au fur et à mesure que la maladie progressait, exactement comme lors du cours de la maladie de Parkinson chez les humains, a déclaré Han Seok Ko, un co-auteur de l’étude.

Quel suite sera donné à ce type d'étude

Bien sûr ces découvertes ne déboucheront pas dans l'immédiat sur un médicament, de plus il y a encore plein de zones d'ombres et la biologie est quelque chose de très compliqué. Toute intervention sur un chemin biologique d'un être vivant a des implications sur de multiples fonctions.

Dawson espère que la dernière découverte de son équipe pourrait offrir un modèle pour étudier la progression de Parkinson. Les chercheurs envisagent maintenant d’explorer quelles parties du nerf vague permettent à la protéine mal repliée de s'acheminer au cerveau et ils vont étudier les mécanismes potentiels pour arrêter sa propagation.

Le rôle possible de l’intestin dans les troubles neurologiques est à la base de plusieurs startups biotechnologiques. Il s’agit notamment de Axial Biotherapeutics, qui a récemment levé 25 millions de dollars pour financer ses programmes qui ciblent le microbiome intestinal pour traiter la maladie de Parkinson et l’autisme. Kallyope, basée à New York, pense également investiguer l’axe intestin-cerveau pour trouver de petites molécules pour les maladies métaboliques et neurologiques.

免疫系统

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免疫系统

免疫系统由细胞和器官组成,这些细胞和器官共同保护身体,应对感染和疾病。

免疫系统的一部分寻找不健康的细胞或物质,是身体以外的,一些发送信息到其他细胞在身体的攻击,和其他人积极攻击和摧毁微生物,引起感染,如细菌、病毒、真菌和寄生虫,或不健康的细胞,如癌细胞。当免疫系统保护身体免受感染和疾病时,它被称为免疫反应。

地层组织

如果病原体越过这些屏障,先天免疫系统提供即时的,但不是具体的反应。先天免疫系统存在于所有植物和动物中。如果病原体成功地逃脱了先天反应,脊椎动物有第二层保护,即适应性免疫系统,由先天反应激活。在这里,免疫系统调整其对感染的反应,以提高其对病原体的识别。这种改进的反应在病原体被消灭后,以免疫记忆的形式保留,并允许自适应免疫系统在每次病原体被消除时进行更快更强的攻击遇到。

免疫系统紊乱可导致自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症。

免疫系统的组成部分

  • 先天免疫系统
    • 细胞模式识别
      • 收费式接收器
      • 细胞受体
      • 炎性活动
    • 物理障碍
    • 蜂窝组件
      • 噬菌体
      • 丹德里奇细胞
      • 颗粒状物
      • 先天淋巴细胞
    • 补充系统
  • 自适应免疫系统
    • 对T细胞的抗原表达
    • 由细胞介导的免疫
      • 杀手T细胞
      • 帮助T细胞
      • 伽玛三角洲T细胞
    • 幽默的免疫反应
    • 免疫记忆
  • 生理调节
    • 荷尔蒙
    • 维生素D
    • 睡眠和休息
    • 营养和饮食
    • 维修和再生

癌症免疫学

癌症免疫学对免疫系统在癌症进展和发育中的作用感兴趣。其最著名的应用是癌症免疫疗法,其中免疫系统用于治疗癌症。

免疫监测理论指出,在整个生命过程中,肿瘤细胞被免疫系统消灭。癌症免疫监测似乎是一个重要的保护过程,通过抑制致癌和保持正常的细胞平衡来降低癌症发病率。

肿瘤可以表达免疫系统识别的肿瘤抗原,并诱导免疫反应。这些肿瘤抗原是TSA(肿瘤特异性抗原)或TAA(肿瘤相关抗原)。

肿瘤细胞已经开发出各种机制来逃避免疫监测。CD8细胞毒性T细胞是抗肿瘤免疫的基本成分。其TCR受体识别MHC I类提出的抗原,当连接时,Tc细胞触发其细胞毒性活性。MHC I肽存在于所有核细胞的表面。然而,一些癌细胞降低其MHC I表达,避免被细胞毒性T细胞检测到。此外,肿瘤细胞可以通过接触通过依赖性或独立刺激诱导调节性T细胞(Tregs)的产生。在健康的组织中,Tregs细胞的功能对于保持自我耐受至关重要。然而,在肿瘤中,Tregs细胞形成免疫抑制微环境。

器官和系统

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器官,如肾脏、卵巢或眼睛,是一组具有特定功能的组织。身体由几个器官系统或装置组成,它们以类似的方式组织。例如,通过消化道和呼吸道器官的所有通路都排列着上皮组织,周围是平滑的肌肉层。器官系统协同工作以执行特定任务。消化系统的器官有助于从食物中吸收营养和清除废物。呼吸系统的器官一起工作,使我们能够吸入氧气和呼出二氧化碳。有些器官有一个以上任务。 以下是主要器官系统或设备: 神经系统 - 大脑、脊髓和神经 呼吸系统 - 鼻子、口腔、气管、支气管和肺 心血管系统 - 心脏、血管和血液 消化道(胃肠道) - 口腔、食道、胃、肠(结肠和小肠)、肝脏、胰腺和胆囊 淋巴系统 - 淋巴血管,淋巴,淋巴结,扁桃体,胸腺和脾脏 内分泌系统 - 肾上腺、卵巢、睾丸、脑垂体、甲状腺、甲状旁腺和部分胰腺 尿道 - 肾脏、输尿管、膀胱和尿道 男性生殖系统 - 阴茎,睾丸,精囊和前列腺 女性生殖道 - 阴道、子宫颈、子宫、输卵管、卵巢和乳房 肌肉骨骼系统 - 骨骼、软骨、肌肉和肌腱 脱毛系统 - 皮肤、头发和头发、指甲和汗腺

组织、器官和系统

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有一百多种织物。生物学中的组织是细胞和器官之间的中间组织水平。组织是一组同一来源的类似细胞,分为簇、网络或光束(纤维)。组织的细胞有助于相同的功能。

组织由细胞和细胞外基质组成。组织类型的细胞相似,具有类似的功能,如在肺部交换空气或吸收肠道中的营养物质。细胞外基质是填充组织细胞间空间的材料。此矩阵增强、支持和保护结构。

当癌症出现时,组织变得杂乱无章。这意味着细胞改变并变得异常,并且细胞外基质由于癌症的形成和发展而分解。

我们的身体由4种主要组织类型组成:上皮、结缔、肌肉和神经。

上皮组织是一组细胞,被挤压在一起,形成一个血管,但内部整体,从底层结缔组织通过一种称为基底刀片的支撑结构分离。当在与外部环境或身体腔体毗邻的表面上发现此类织物时,称为涂层。它被称为腺体,当它被分组成一个专门的结构,在分泌或激素的生产。癌症是从上皮组织(皮肤,粘膜)发展癌症的例子。皮肤癌的两种主要类型是癌(96%的病例)和黑色素瘤(占4%)。根据上皮的类型,可以区分: 异体癌或马尔皮希病。 腺癌,以腺上皮为代价而发展。 无差别性、胚胎癌等。

细胞脱节、细胞外物质分离的结缔组织是指广泛的组织。在这个合奏中,我们发现血液,脊椎动物的骨骼,皮肤的深层,等等。它通常具有辅助作用。沙柯玛是癌症的一个例子,由交因细胞转化(结缔组织)产生。结缔组织是一个广泛的术语,包括骨骼、软骨、脂肪、肌肉、血管组织或造血组织,肉瘤可以出现在任何这些类型的组织中。因此,有许多肉瘤的亚型,根据肿瘤产生的具体组织和细胞类型进行分类。

肌肉组织由收缩细胞组成,允许运动。肌瘤是由平滑肌细胞组成的良性肿瘤。在极少数情况下,它可以产生转移;莱姆约肉瘤被称为莱姆约约肉瘤。从理论上讲,肌瘤可以发生在所有类型的平滑肌肉上,如食道、子宫和卵巢肌肉。

神经组织由组织在网络中的偏振细胞组成,允许控制身体的功能。当大脑中形成异常细胞时,就会发生脑肿瘤。有两种主要类型的肿瘤:癌(恶性)和良性肿瘤。癌性肿瘤可分为从大脑开始的原发性肿瘤和从另一个部位扩散的继发性肿瘤。继发性脑肿瘤或转移性脑肿瘤的复发性大约是原发性脑肿瘤的四倍,其中大约一半的转移来自肺癌。据估计,大约25%的癌症患者将发展颅内转移。

癌症是怎么开始的?

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细胞和组织生长和分裂,形成新的细胞,因为身体需要它们。通常,细胞在太老或损坏时死亡。然后,在大多数组织中,新的细胞替换缺失的细胞。

当基因改造干扰这个有序的过程时,癌症就开始了。新细胞从未与祖先完全相同的遗传遗传,如果组织承受着巨大的压力,最能够存活的细胞可能是其遗传性显著分化的细胞明显比他们的前任。每种癌症是由10到20个基因的改变引起的。这些细胞也将有后代,将更好地适应比"正常"细胞,他们将开始取代他们,分裂更多,并增长无法控制。

癌细胞不同于正常细胞,因为它们:

无序地分裂; 不成熟,不成为具有特定任务的成熟细胞; 避免免疫系统 忽略信号,告诉他们停止分裂或死亡时,他们应该; 不很好地粘在一起,可以通过血液或淋巴系统扩散到身体的其他部位; 入侵和损害组织和器官。

这些异常细胞可以形成一种叫做肿瘤的质量。肿瘤可以是癌性的或良性的。癌肿瘤是恶性的,这意味着它可以生长并扩散到身体的其他部位。良性肿瘤意味着肿瘤可以生长,但不会扩散。

某些类型的癌症不会形成肿瘤。这些包括白血病,大多数类型的淋巴瘤和骨髓瘤。

所有的肿瘤都是癌的吗?

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不。某些类型的肿瘤不是癌变的,它们被称为贝宁。非癌性肿瘤由细胞组成,这些细胞被限制在单个器官内,不会扩散。但是这些肿瘤仍然可以变得相当大。通常非癌性肿瘤一旦被切除,就不会再次出现。

其他类型的肿瘤是癌性的(恶性的)。癌肿瘤可以侵入附近的组织或扩散到身体的其他部位。当癌细胞进入血液或淋巴系统时,就会发生这种情况。

癌症可能在癌症肿瘤被切除后复发,因为癌细胞可能已经从原发性肿瘤扩散到身体的其他部位。

当癌症通常更小且更容易治疗且不太可能扩散时,尽快识别癌症非常重要。

然而,任何超过50岁的人体内都有许多组织异常,不需要干预,这种干预可能使微肿瘤的风险高于微肿瘤无效。

简单和廉价的测试可用于评估这种风险,例如,医生可能对某些癌症开一个癌-胚胎抗原测试,甚至几个测试,以减少不确定性,因为这些测试很少特定。

什么是癌症?

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癌症是100多种疾病的通用名称。这些疾病几乎可以在身体的任何地方发展。最常见的是,由于异常大细胞增殖,其外观和尺寸异常。有时,这种组织看起来像一个伤口,不能愈合。通常,这种异常组织不再正常工作,它可以物理干扰附近的组织或分泌激素或其他有害的生物因素。然而,不感到疼痛是常见的,所以人们通常只被诊断到晚或在不相关的检查。

癌症可以从它原来的部位扩散到遥远的器官,这被称为转移。转移性癌症的症状取决于肿瘤的位置,可能包括淋巴结、肝或脾肿扩大或骨折和神经症状。

常见的癌症类型有:

膀胱癌 乳腺癌 直肠癌 肾癌 肺癌 非小淋巴瘤细胞 非霍奇金黑色素瘤 口腔癌和口腔癌 胰腺癌 前列腺癌 甲状腺癌 子宫癌

疾病的进展取决于癌症的类型及其管理:有些癌症转移很少,并且对治疗非常敏感,这些治疗导致绝大多数病例完成和长期缓解。缓解期是特定于肿瘤学的,因为复发总是有可能的。其他癌症难以控制,并可能导致短期死亡。

宣布诊断往往是一个不确定和质疑的时期。

Il y a quelques semaines, Robert Long était assis dans une salle de réunion à l'est de Londres, attendant nerveusement l'arrivée de deux représentants de Gador, une société pharmaceutique argentine.

Il n’est pas exagéré de dire que la vie de son enfant allait changer considérablement dans les heures qui allaient suivre.

10 ans auparavant, peu de temps après la naissance de leur fils Aidan, les Long ont appris que celui-ci était atteint de mucoviscidose, une maladie génétique qui raccourci la durée de vie en affectant les poumons et d'autres organes. Il est difficile d'éprouver la joie de la parentalité, quand elle est tempérée par la confusion, la tristesse et la frustration d'un tel diagnostic.

Mais avec le temps, les Long ont accepté la nouvelle, les restrictions supplémentaires et l'attention médicale que la mucoviscidose nécessite.

À l'époque, tous les traitements de la mucoviscidose étaient axés sur la gestion des symptômes de la maladie, ils aidaient à en atténuer les effets, mais ne modifiaient en rien sa progression. Mais en 2016, un nouveau médicament, Orkambi (ivacaftor/lumacaftor), a été approuvé, c'est le premier d'une nouvelle classe de médicaments qui s'attaque à la cause sous-jacente de la maladie.

Orkambi est une combinaison de médicaments pour les personnes atteintes de mucoviscidose avec la mutation génétique homozygote AF508. Elle contient deux molécules actives, le Lumacaftor et l'Ivacaftor. La mutation ΔF508 a pour conséquence un mauvais repli de la protéine CFTR ce qui induit sa destruction par la cellule peu après sa synthèse. Le lumacaftor protège la protéine et accroît ainsi le nombre de CFTR arrivant à la surface de la cellule. Ce n'est donc qu'un palliatif, ce n'est pas encore une vraie solution, mais cela fait une vraie différence pour les patients.

Il existait maintenant une option de traitement qui pouvait réellement faire la différence, mais elle comportait un nouveau problème: le prix. La société pharmaceutique américaine Vertex Pharmaceuticals, bien que financée par les contribuables américains et ayant bénéficié de dons par les ONG concernées pour développer le médicament, a décidé de demander 104 000 £ par patient et par an pour Orkambi au Royaume-Uni et environ deux fois plus aux Etats-Unis.

Cette décision a déclenché plus de trois années de pourparlers frustrants au Royaume-Uni, alors que le NHS (Équivalent de la Sécurité Sociale au Royaume-Uni) tentait sans succès de négocier un accord avec Vertex pour le médicament. En France aussi, les négociations ont échoué. Les personnes atteintes de mucoviscidose ne peuvent donc y avoir accès, et certaines personnes qui auraient pu en bénéficier sont déjà décédées.

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Les prix élevés des médicaments constituent un problème croissant pour tous les organismes de sécurité sociale. Avec les nouveaux médicaments contre le cancer (ou la SMA) qui coûtent des millions, ces organismes sont confrontés à un avenir où l'accès à de nombreux traitements pourrait devenir très incertain.

Robert Long a eu le privilège de pouvoir faire quelque chose à ce sujet pour son fils pendant un temps limité. Cela n’a pas été facile, mais pendant un an, les Long ont payé 8 000 £ à Vertex tous les 28 jours pour permettre à Aidan d'accéder au médicament. Mais cela n’est pas évidemment pas viable à long terme et ce n’est même pas une option envisageable pour la plupart des parents ou des patients. Ainsi, avec un groupe d’autres parents, Robert Long s’est efforcé de trouver une meilleure solution.

Et c’est ainsi que Robert Long s’est retrouvé dans la salle de réunion de l’est de Londres. Robert Long avait réussi à identifié une société pharmaceutique fabriquant une version générique d’Orkambi - une copie du produit Vertex moins chère mais identique - dans un pays où Vertex n’a pas demandé de brevets (marché trop petit, peu solvable). Le groupe auquel appartient Robert Long, les a contactés, a obtenu des preuves de leur bonne réputation et a organisé une réunion à Londres. Peu de temps après que les représentants de Gador soient entrés dans la pièce, il était évident que le groupe de patients avait entre ses mains le début d’une solution.

La loi britannique autorise l'importation de médicaments à usage personnel (à condition qu'un médecin le prescrive), y compris pour les versions génériques de médicaments brevetés aux UK. Cela permet aux patients et aux familles de former des clubs d’acheteurs, ils peuvent travailler avec des ONG et des scientifiques pour assurer la sécurité et la qualité des médicaments et pour négocier les prix. À la suite de cette réunion avec Gador, le groupe auquel appartient Robert Long, a donc lancé un club d'acheteurs pour la mucoviscidose et a fait vérifier par un hopital de la NHS, que les deux médicaments sont bien semblables et dans la même quantité chez Vertex et Gador..

Cependant pour la plupart des patients, ce prix est encore bien supérieur à ce qu’ils peuvent se permettre. C’est pourquoi le groupement d’acheteur demande maintenant au gouvernement britannique de garantir à tous les patients un accès équitable à cette version d’Orkambi. Pour ce faire, il existe au moins deux méthodes possibles: Soit en menant un coûteux essai clinique avec la version générique du médicament ou alors en obtenant du gouvernement une licence d'utilisation qui romprait le monopole de Vertex et permettrait au NHS d'acheter un générique.

C’est la cupidité de Vertex qui met en péril la vie de milliers d’enfants et d’adultes au Royaume-Uni. Robert Long est ravi d'avoir pu trouver une solution qui fonctionnera pour certains. Mais la responsabilité de tenir tête à Vertex et de mettre la vie des enfants avant les profits, revient en définitive au gouvernement. Pendant des années, les patients se sont battus contre la maladie et ont collecté des fonds pour la vaincre. Maintenant que ce traitement est enfin arrivé, il est inconcevable que la cupidité de certaines firmes oblige les patients à devoir continuer à se battre. C’est tout simplement immoral.

Contrairement aux patients porteurs d’autres mutations, telles que ALK, RAS ou EGFR, les patients porteurs de mutations RET n’ont pas bénéficié d’un traitement ciblé. Au lieu de cela, ils reçoivent régulièrement une chimiothérapie au platine. Si la maladie d'un patient s'aggrave, il n'y a pas beaucoup d'options.

Il n'y a pas d'alternative active pour ces patients, et le taux de réponse après un doublet à base de platine dans une tumeur avec une mutation de type, RET serait typiquement de l'ordre de 10, 12, 15%. De plus, les données suggèrent que les inhibiteurs de points de contrôle tels que Keytruda ne sont pas aussi actifs dans les cancers causés par les RET.

Sur les 35 patients NSCLC évaluables qui avaient déjà été traités, 90% d’entre eux présentaient un rétrécissement de la tumeur, comme le montre l’imagerie, et 60% présentaient une diminution de taille suffisamment importante pour être appelés être classés comme répondants de façon satisfaisante au traitement.

Le BLU-667 s’est également bien comporté chez les patients dont le cancer s’était propagé au cerveau. Il a réduit les tumeurs cérébrales chez sept des neuf patients dont les métastases cérébrales étaient importantes et suffisamment définies pour être examinées par tomodensitométrie ou par IRM.

"Nous constatons que le BLU-667 semble empêcher la progression du cerveau comme il le fait ailleurs, nous ne le considérons donc pas comme un site d'échec", a déclaré Bora lle médecin en chef de Blueprint.

La plupart des patients atteints de métastases cérébrales n’ont pas de maladie mesurable, les métastases étant trop petites ou présentant des frontières indistinctes. Mais ce chiffre est encourageant, a-t-il déclaré.

L’étude a également testé BLU-667 chez des patients atteints d’un cancer médullaire de la thyroïde (MTC) altéré par RET, réduisant les tumeurs chez 63% des patients précédemment traités par Sanofi Genzyme’s Caprelsa ou Exelixis ’Cabometyx. Trois patients sur cinq atteints d'un cancer papillaire de la thyroïde - qui est moins agressif que le MTC - ont répondu à BLU-667. Après avoir soumis son dossier de candidature pour le NSCLC à la FDA, Blueprint prévoit de demander une autorisation de mise sur le marché de BLU-667 pour les patients atteints d'un CMT déjà traité.

Il convient de noter que quatre patients - deux avec NSCLC et deux avec MTC - avaient déjà été traités avec l’inhibiteur de RET expérimental LOXO-292 de Loxo Oncology. Loxo a annoncé des données prometteuses lors de la réunion de l’ASCO de l’année dernière, montrant que son traitement avait diminué de 69% sur les tumeurs solides modifiées par RET.

Au-delà de ces deux premiers dépôts, Blueprint souhaite pouvoir obtenir des autorisation pour le BLU-667 dans le cas des cancers du poumon et de la thyroïde avec traitements antérieurs, ainsi que dans d'autres cancers altérés par le RET. Boral voit ces autres types de cancer en tant que «paniers» que Blueprint souhaite remplir avec «un large éventail de tumeurs différentes».

«Nous considérons cela comme une autre opportunité d'approbation et nous en avons parlé à la FDA. Si nous pouvons obtenir un large éventail de maladies avec de bons taux de réponse, ce sera la prochaine étape », a-t-il déclaré. «Mais je pense que ce qui est encore plus important, c’est de nous attaquer aux cancers du cancer du poumon.»

L’étude s’est concentrée sur les patients atteints d’un cancer avancé, mais elle a inclus une poignée de patients qui n’avaient pas reçu de traitement antérieur. BLU-667 a réduit les tumeurs chez cinq des sept patients, soit un taux de réponse de 71%. Cela fait écho aux performances d’Alecensa (alectinib) de Genentech, un inhibiteur de l’ALK rétrécissant les tumeurs chez environ 55% des patients en rechute, mais dans environ 70% des cas en traitement de première intention, a expliqué Boral.

En tout, ce sera une année bien occupée pour Blueprint, avec son premier dépôt auprès de la FDA - pour son inhibiteur du KIT, avapritinib - à venir plus tard ce mois-ci, et une étude de phase 3 pour BLU-667 en tant que traitement de première ligne débutant plus tard en 2019.

Depuis les années 1990, le taux de mortalité par cancer aux États-Unis a régulièrement diminué. Pourtant, le taux de mortalité par cancer du foie aux États-Unis lui a augmenté durant la même période, il semble qu'il s'agisse d'une tendance globale. Comment est-ce possible, quelle en est la cause?

Le cancer du foie est principalement causé par la combinaison d'une infection par le virus de l'hépatite B chronique et d'une exposition alimentaire à l'aflatoxine B1, un contaminant se développant dans le maïs et les arachides qui sont utilisés pour produire des aliments avec un contenu élevé en fructose.

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Les efforts récents pour mieux lutter contre le cancer du foie dans le monde incluent une large distribution de vaccins contre le virus de l'hépatite B – plus d'un milliard à ce jour – et le déploiement de tactiques de sécurité sanitaire des aliments pour prévenir l'exposition à l'aflatoxine B1.

Aux États-Unis, cependant, la prévalence de l’infection chronique par le virus de l’hépatite B est faible et l’approvisionnement alimentaire est étroitement géré. Il est clair qu'il doit y avoir d'autres raisons à la récente augmentation du nombre de décès par cancer du foie, qui dépasse maintenant les 30 000 par an.

Le foie a une capacité remarquable à se régénérer. Des indices sur les causes de cette épidémie mondiale peuvent être trouvés dans une infection chronique et un apport alimentaire cancérigène, qui endommage directement le foie et tue bon nombre de ses cellules. La capacité du foie à se régénérer fait que de nouvelles cellules hépatiques se repeuplent pour remplacer les cellules perdues et endommagées. Toutefois lorsque ce cycle de lésions et de régénération du foie devient chronique, les cellules hépatiques nouvellement apparues accumulent de plus en plus d'erreurs lors de la copie répétée de l'ADN contenant tous les gènes. Ces erreurs conduisent souvent à des anomalies génétiques pouvant conduire à la formation de cancers.

L'infection à l'hépatite C, la consommation chronique d'alcool, certaines anomalies congénitales et l'hémochromatose, ainsi que l'obésité, le syndrome métabolique et la stéatose hépatique peuvent tous endommager le foie et provoquer son cancer.

Parmi ceux-ci, l'infection par l'hépatite C et l'augmentation de l'obésité sont soupçonnées d'alimenter le cancer du foie aux États-Unis. L'infection par l'hépatite C peut maintenant être traitée avec des agents antiviraux et souvent éliminée, mais la stéatose hépatique est un problème plus préoccupant.

Le diabète, l'obésité et un apport élevé en fructose sont associés à deux types de maladies du foie: le foie gras non alcoolisé (NAFL) et la stéatohépatite non alcoolique (NASH). La NASH est associée à un risque accru de cancer du foie. Les traitements pour NAFL et NASH continuent d'évoluer et aucune intervention actuelle ne permet de renverser complètement cette situation.

La survie à cinq ans du cancer du foie peut atteindre 31% si elle est diagnostiquée à un stade précoce. Malheureusement, le taux de survie à cinq ans de la maladie au stade avancé est de 11% ou moins. De nouvelles approches pour la détection précoce des petites tumeurs du foie et le traitement du cancer du foie avancé sont absolument nécessaires.

Pour le moment, les gens doivent travailler avec leur médecin pour réduire leur risque de cancer du foie en luttant contre l'exposition aux hépatites B et C, en contrôlant la consommation d'alcool et en consommant une alimentation saine pour atténuer les ravages de l'obésité, du diabète, du syndrome métabolique et de la stéatose hépatique.

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