Chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, de démence avec corps de Lewy, et même d'autres maladies neurodégénératives, un sommeil lent plus profond est associé à de meilleures performances cognitives transversalement et à une progression motrice plus lente au fil du temps. Cependant ces malades ont justement de gros problèmes de sommeil. Ils font souvent une sieste par intermittence, ce qui ne permet pas d'aborder la phase de sommeil à ondes lentes plus profond et plus réparateur au cours duquel l'élimination des déchets s'accélère dans le cerveau comme démontré dans plusieurs études précédentes. Plus récemment, les scientifiques ont commencé à comprendre que les anomalies du sommeil à ondes lentes affectent également les personnes atteintes de la maladie de Parkinson (Schreiner et al., 2021). Leur perturbation SWS pourrait-elle être liée de la même manière, au niveau moléculaire, aux principaux agrégats protéiques de la MP et à leur clairance ?
La principale découverte d'une nouvelle étude est que la modulation des ondes lentes du sommeil influence les résultats neuropathologiques dans deux modèles murins différents de synucléinopathie. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34878820
l'étude a montré moins d'accumulation de synucléine après avoir amélioré les ondes lentes avec de l'oxybate de sodium par rapport au placebo, alors que la privation de sommeil a eu un effet opposé. Curieusement, les auteurs ont identifié des changements dans la voie AQP4/glymphatique et plusieurs processus liés à l'homéostasie des protéines comme mécanismes potentiels par lesquels les ondes lentes du sommeil pourraient influencer l'accumulation d'α-synucléine.
Les scientifiques ont utilisés des souris déficientes en transporteur de monoamine vésiculaire de la protéine de transport de la dopamine 2. Sans VMAT2, la dopamine s'accumule et endommage les neurones, provoquant l'agrégation de la -synucléine, une perte de la fonction motrice et des troubles du sommeil. Les chercheurs ont implanté un appareil d'électroencéphalographie/électromyographie dans le crâne de souris âgées de 5 mois pour suivre leur sommeil sur 24 heures. Les animaux déficients en VMAT2 passaient effectivement plus de temps éveillés, avec moins de sommeil paradoxal et non paradoxal, que leurs frères et sœurs de type sauvage.
Et les vieilles souris ? Comme les souris âgées déficientes en VMAT2 n'ont pas toléré la procédure d'implantation EEG/EMG, les scientifiques n'ont donc pas pu analyser leur sommeil. Au lieu de cela, ils l'ont fait sur des souris de type sauvage âgées de 14 mois. Les scientifiques les ont soit sous sédatifs avec l'oxybate de sodium, un médicament contre la narcolepsie, soit maintenus éveillés en les plaçant sur une petite plate-forme au-dessus de l'eau pendant 16 heures. Pendant 24 heures d'enregistrement EEG/EMG dans chaque condition, les souris qui ont pris de l'oxybate de sodium avaient des ondes plus lentes pendant le sommeil non-REM, tandis que les animaux privés de sommeil avaient des ondes moins profondes et un sommeil non-REM plus fragmenté.
Les souris bien reposées avaient moins de synucléine phosphorylée et moins d'agrégats que les témoins, alors que l'inverse était vrai chez les souris sans sommeil.
De même, les chercheurs ont donné de l'oxybate de sodium à des souris A53T âgées de 5,5 mois, qui portent une α-synucléine humaine mutante et développent des agrégats de synucléine de type corps de Lewy. Le médicament a si bien augmenté leur clairance que les taches occidentales de leur tissu mésencéphalique ressemblaient presque à celles de type sauvage. "Je pensais qu'il était fascinant que le sommeil modifie si radicalement la pathologie chez des souris génétiquement destinées à accumuler de la synucléine", a déclaré Schreiner.
Morawska et al. ont également ajouté un bras de privation de sommeil en utilisant la méthode de la plate-forme sur l'eau. Ils ont constaté qu'en général, la privation de sommeil augmente l'agrégation de la synucléine, tandis que l'amélioration du SWS l'atténue. Il est cependant difficile de comparer directement les méthodes de privation et d'amélioration du sommeil, car l'une est pharmacologique (oxybate) et l'autre comportementale, et potentiellement stressante.
Ces résultats correspondent à des études antérieures sur le lien entre le sommeil lent et l'accumulation pathologique de protéines dans la maladie d'Alzheimer et impliquent que des mécanismes similaires pourraient être présents dans les synucléinopathies telles que la maladie de Parkinson.
La présente étude est passionnante, car elle fournit plus de justification pour explorer davantage le rôle et le potentiel thérapeutique du sommeil, en particulier du sommeil à ondes lentes, dans les populations cliniques atteintes de troubles neurodégénératifs, y compris les synucléinopathies. Ceci est intéressant car il existe des méthodes pharmacologiques et émergentes non pharmacologiques hautement spécifiques pour améliorer le sommeil lent chez l'homme. Malgré tout, la modification du sommeil chez la souris peut ne pas se traduire directement chez les humains, car les humains et les rongeurs ont des stades de sommeil différents (Matsumoto et Tsunematsu, 2021). Les scientifiques ne savent pas non plus si l'oxybate de sodium affecte la neuropathologie des personnes atteintes de la malaide de Parkinson.
C'est un papier qui complète pour les synucléinopathies ce que les articles précédents de Kang et ses collègues (Kang et al., 2009) et Holth et ses collègues (Holth et al., 2019) ont fait pour l'amyloïde et la protéine tau, respectivement.
D'un point de vue translationnel, nous aurons besoin d'interventions thérapeutiques appropriées pour le sommeil chez les personnes âgées qui auront un effet similaire sur le sommeil lent comme l'oxybate de sodium, sans les problèmes de sécurité qui entourent l'utilisation de ce médicament chez les patients plus âgés. Il est probable que pour qu'une intervention soit efficace chez les patients, elle devra être administrée à long terme, et éventuellement à des patients neurologiquement asymptomatiques, et il n'est pas certain que l'oxybate de sodium fasse l'affaire étant donné sa propension à provoquer des effets indésirables chez les personnes âgées. adultes.
Cependant, nous manquons d'excellentes lectures de biomarqueurs pour le fardeau de la pathologie de la synucléine chez l'homme.
L'oxybate de sodium est un médicament difficile à prendre, surtout à long terme. Il y a un titrage compliqué pour trouver la bonne dose initiale pour chaque personne, et ils doivent la prendre deux fois par jour - avant de se coucher et au milieu de la nuit - pour une efficacité optimale. Dans leur prochaine étude les chercheurs utiliseront la stimulation auditive en jouant certains tons pendant le sommeil lent pour essayer d'améliorer ou de diminuer spécifiquement ces ondes cérébrales dans les modèles murins de maladie d'Alzheimer et Parkinson.