Une étude qui a suivi 10 981 adultes d'âge moyen, a identifié des protéines liées au développement de la démence deux douzaines d'années plus tard.
Walker et ses collègues se sont demandé s'ils pouvaient trouver des prédicteurs de la démence des années avant son apparition en examinant les dérèglements d'expression du protéome d'une personne, c'est à dire l'ensemble (en fait 4877 protéines) de toutes les protéines exprimées dans tout le corps. Les échantillons ont été prélevés dans le cadre d'une étude en cours qui a débuté en 1987. Les participants sont revenus pour un examen six fois sur trois décennies, et pendant cette période, environ 1 sur 5 d'entre eux a développé une démence.
Les chercheurs ont découvert 32 protéines qui, si elles étaient dérégulées chez les personnes âgées de 45 à 60 ans, étaient fortement associées à un risque élevé de développer une démence plus tard dans la vie. On ne sait pas exactement comment ces protéines pourraient être impliquées dans la maladie, mais il est "très peu probable que le lien soit dû au seul hasard", déclare Walker.
Ces corrélations ont été validées par une analyse de randomisation mendélienne.
Ce qui est intéressant c'est que nombre de ces protéines ne sont pas spécifiques du système nerveux central. Voici la liste des protéines les plus corrélés à l'apparition d'une maladie d'Alzheimer une dizaine d'années avant l'apparition de la démence.
- GABARAPL1 => autophagy
- DNAJB9 => ER stress response
- HSPA1B => cellular stress response
- GDF15 => cellular stress response
- SERPINA3 => pathogen elimination
- CPLX1 => neurotransmitter regulation
- CPLX2 => neurotransmitter regulation
- CBLN4 => synaptic plasticity
- GRID2 => synaptic plasticity
- EGFR => growth factor associated with cancer and inflammation
- MMP12 => tissue remodeling
- MMP19 => tissue remodeling
- F8 => blood coagulation
- DNAJB12 => ER stress response
- FBLN5 => atherosclerotic lesions
Bien que certaines de ces associations étaient connues depuis longtemps, ce qui est intéressant içi c'est l'aspect prédictif ainsi que l'implication du système immunitaire. Ce dernier point renforcera encore la notion que la maladie d'Alzheimer est souvent liée à une ou plusieurs infections.